安 丽，刘 彬，赵 坤

（昭通市中医医院眼科，云南 昭通 657000）

干眼症属眼表炎症性疾病，在临床上较为常见，多由白内障术中损伤泪膜、眼表结构所导致，其主要表现为眼红、异物感、视力模糊及眼干涩等临床症状，如未得到及时、有效的治疗，则可对患者视觉质量造成严重影响。目前临床上多采用人工泪液治疗白内障术后干眼症，其中以玻璃酸钠滴眼液最为常见，其可模拟分泌性黏蛋白的功能，与水分子相结合，形成泪膜的主体结构，增强泪膜与上皮结合的稳定性，进而缓解患者临床症状，但单独使用效果欠佳，且易引发眼睑皮炎、眼灼热感、眼睑充血、眼压升高等不良反应[1]。重组人表皮生长因子滴眼液为多个氨基酸构成的单链多肽类药物，渗透效应较好，具有修复损伤角膜内皮细胞的作用，可加快内皮损伤愈合速度，减轻眼部炎症反应，常被用于治疗因在角膜手术中角膜受到损伤而引起的眼部疾病，且其临床上未见明显不良反应[2]。本文旨在探讨重组人表皮生长因子滴眼液对白内障术后干眼症患者眼表功能和泪液中炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将昭通市中医医院2018年1月至2020年1月收治的102例白内障术后干眼症患者分为对照组和观察组，各51例（51眼）。对照组患者中男性28例（28眼），女性23例（23眼）；年龄45～75岁，平均（63.97±6.32）岁；病程1个月 ～ 11年，平均（4.45±1.56）年。观察组患者中男性25例（25眼），女性26例（26眼）；年龄46～77岁，平均（64.47±6.41）岁；病程2个月～10年，平均（4.75±1.21）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《眼科疾病诊断治疗学》[3]中的关于干眼症的诊断标准者；白内障手术已顺利完成者；首次行白内障手术，且近1周内未使用相关药物治疗者等。排除标准：患有先天性无泪症者；非手术原因导致的干眼症者；合并角膜炎、泪腺炎、闭合不全等眼部疾病者；结缔组织功能受损者；本次白内障手术前存在眼部手术史者；对本研究使用药物未存在药物禁忌证者等。患者或家属均自愿签署知情同意书，且本研究经昭通市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 给予对照组患者玻璃酸钠滴眼液[杭州民生药业有限公司，国药准字H20183217，规格：5 mL∶5 mg(0.1%)]，1滴/次，3次/d。观察组患者在对照组的基础加用重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）[桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20143010，规格：5 000 IU(10 μg)/支 ]，1 滴 /次，3 次 /d。两组患者均持续治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。依据《眼科疾病诊断治疗学》[3]中的相关标准进行疗效评估，痊愈：患者治疗后泪液分泌实验（SIT）值 > 10 mm/5 min，临床症状完全消失；显效：患者治疗后SIT值7～10 mm/5 min，临床症状显著改善；有效：患者治疗后SIT值4～6 mm/5 min，临床症状有所缓解；无效：患者治疗后SIT值 < 4 mm/5 min，临床症状无改善或加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②比较治疗前后两组患者眼表功能。分别于治疗前后检测两组患者SIT值、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素染色（FL）评分，其中SIT值检测方法：选择合适滤纸，将滤纸首端反折于患者结膜囊中1/3处，患者双眼自然闭合持续5 min后，取下滤纸并测量浸湿长度。10～15 mm/5 min为正常，≤ 5 mm/5 min则为干眼；BUT测试方法：于患者结膜囊内滴入1滴荧光素钠溶液，患者眨眼3～4次，待荧光素钠溶液均匀分布于眼表时，在裂隙灯（钴）蓝光下观察患者最后1次瞬目后睁眼至角膜第1次出现泪膜破裂的时间，需重复检测3次，取平均值，>10 s为正常，5～10 s为泪膜稳定性下降，<5 s则为干眼；FL评分检测方法：于患者患眼结膜囊内滴入1滴荧光素钠溶液，在裂隙灯（钴）蓝光下观察角膜染色情况，角膜上皮无着色记为0分；角膜上皮存在散在点状着色记为1分；角膜上皮出现弥漫点状着色记为2分；角膜上皮出现片状着色3分，分数越低表示患者角膜越完整。③比较治疗前后两组患者泪液中炎性因子指标。两组患者分别于治疗前后采集患眼泪液，采用酶联免疫吸附实验法检测泪液中白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。④比较治疗期间两组患者不良反应发生情况。统计治疗期间两组患者眼睑皮肤炎、眼灼热感、眼睑充血、眼压升高等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料、计数资料分别采用(±s)、[ 例(%)]表示，并分别行t、χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组比，治疗后观察组患者临床总有效率升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 眼表功能 治疗后，两组患者的SIT值与治疗前比升高，且观察组高于对照组，BUT与治疗前比延长，且观察组长于对照组，FL评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者眼表功能指标比较(  ±s)

表2 两组患者眼表功能指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。SIT：泪液分泌试验；BUT：泪膜破裂时间；FL：角膜荧光素染色。

组别 例数 SIT值(mm) BUT(s) FL评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 3.03±1.36 8.95±1.63* 6.74±1.03 10.85±1.60* 2.75±0.11 1.16±0.21*观察组 51 3.02±1.35 10.93±2.06* 6.57±1.04 12.99±2.01* 2.78±0.10 0.66±0.20*t值 0.037 5.383 0.829 5.949 1.441 12.313 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 泪液炎性因子指标 治疗后，两组患者泪液中IL-6、IL-8、TNF-α水平与治疗前比均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者泪液炎性因子指标比较(  ±s)

表3 两组患者泪液炎性因子指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。IL-6：白细胞介素 -6；IL-8：白细胞介素 -8；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

组别 例数 IL-6(pg/mL) IL-8(ng/L) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 1 462.98±134.21 1 261.32±98.61* 149.06±35.17 88.62±23.98* 265.12±50.10 229.28±49.48*观察组 51 1 461.20±135.11 1 121.22±98.36* 145.05±35.12 56.41±17.91* 265.99±51.21 191.69±31.81*t值 0.067 7.184 0.576 7.685 0.087 4.564 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 与对照组比，治疗期间观察组患者不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

角膜和泪腺功能的受损是白内障术后干眼症产生的主要原因，其病程较长、多迁延难愈，且具有反复发作的特点，给患者的日常生活和工作带来极大不便。临床治疗白内障术后干眼症的主要方式是提供人工泪液来弥补泪腺分泌泪液的不足。玻璃酸钠滴眼液为人工泪液的一种，其可阻止眼表水分的丢失；同时可提供稳定的泪膜，滋润眼球，进而发挥缓解患者眼部干涩、异物感等症状的作用。但是玻璃酸钠滴眼液里会含有少量的干燥剂，长时间用药会刺激患者角膜，且会使患者产生依赖性，整体治疗效果欠佳[4-5]。

重组人表皮生长因子为人表皮生长因子的衍生物，是眼部重要的生长调节蛋白，具有提高角膜内皮细胞计数的作用；同时其可特异性地作用于角膜受损部位，附着于结膜之上，改善角膜组织的损伤，利于增加泪膜的稳定性，进而发挥缓解患者临床症状的作用[6-7]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者临床总有效率升高，SIT值升高，BUT延长，FL评分降低，且治疗期间观察组患者不良反应总发生率降低，提示将重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液应用于白内障术后干眼症患者的治疗中可提高其临床治疗效果，改善眼表功能，且安全性高，治疗效果显著。

相关研究显示，炎症反应与白内障术后干眼症病情的发生、发展过程密切相关，而IL-6、IL-8、TNF-α为临床常见细胞因子，其中IL-6为一种调节炎症反应的细胞因子，其水平升高可增加泪腺组织局部胶原酶，进而促进慢性炎症持续扩散，加重患者病情；IL-8具有促进中性粒细胞趋化的作用，其水平升高可促进眼内促分裂原活化蛋白激酶异常释放，进而加重患者临床症状；TNF-α是一种多向细胞因子，可通过与内皮细胞结合增加氧化阴离子生成量，促进中性粒细胞黏附于眼表，进而加重眼部炎症反应[8-9]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者泪液中IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，提示重组人表皮生长因子联合玻璃酸钠滴眼液可降低白内障术后干眼症患者泪液中炎性因子水平，进而促使患者快速恢复，且疗效显著。分析其原因可能为：重组人表皮生长因子滴眼液中含有的重组人表皮生长因子是维持角膜完整性的重要因子，可刺激泪腺细胞增殖、增加泪液分泌，进而缓解眼部干燥症状，降低泪液中炎性因子水平；同时其还具有促进角膜上皮细胞再生，缩短角膜愈合时间的作用，可缓解眼部炎症反应，进而控制病情进展，促进患者病情康复[10]。

综上，重组人表皮生长因子可提高白内障术后干眼症患者临床治疗效果，改善眼表功能，降低泪液中IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平，且安全性较高，治疗效果较好，利于患者病情康复，建议在临床上推广应用。