李凡 管维

肾癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一，全球每年大约40万人罹患肾脏恶性肿瘤，其中17.5万人死于此疾病[1]。随着医学影像学技术的进展和体检筛查力度的加大，超过60%的病人在诊断时属于无临床症状的早期肿瘤，通过肾根治性切除或保留肾单位的手术治疗，这些病人均能获得良好的预后。但仍有部分病人在诊断时或逐步进展至晚期肾癌，存在远处转移的病人约占所有病人的17%。这些病人需要进行综合治疗才有望改善预后。肾癌的诊疗进展也主要是集中在上述方向。

一、肾癌的药物治疗进展

近年来，泌尿系肿瘤临床药物治疗研究进展最快的是免疫检查点抑制剂(ICI)的应用，其主要包括程序性细胞死亡-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)以及细胞毒性T细胞淋巴抗原-4(CTLA-4)抑制剂的应用。肾癌具有天然化疗不敏感性，在使用mTOR抑制剂或者血管生成(VEGF)抑制剂后容易产生耐药性，因而为ICI在肾癌的治疗领域中的应用提供了机遇。

目前，酪氨酸酶抑制剂(TKI)联合ICI或者双ICI联合治疗方案已经成为晚期肾癌的标准治疗方案。美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲泌尿外科协会(EAU)等肾癌诊疗指南中对于低危晚期肾癌病人，推荐舒尼替尼、培唑帕尼或阿昔替尼联合帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为一线治疗方案。然而，对于低危病人使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双ICI治疗方案的疗效并不优于TKI单药治疗方案。相反，对于中高危晚期肾癌病人，指南推荐阿昔替尼联合帕博利珠单抗，或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双ICI作为一线治疗方案[2]。……