编译 凌寒

20年前，人类基因组计划（HGP）绘制了它的第一份测序草图，对生物医学研究——无论是在实验室、在计算机上还是在整个科学界——均产生了深远的影响。大数据集和遗传图谱现在已成为指导科学和临床研究、药物开发和医疗实践的宝贵资源。人类基因组计划还给我们留下了一项重大任务，即了解基因组信息是如何引发细胞和有机体的发育、功能和机能障碍的，并充分利用这一知识促进人类健康和疾病治疗，而这项任务在20年后仍未完成。

20世纪80年代，科学家使用越来越精细的基因绘图工具，精确定位了孟德尔病（如囊胞性纤维症和亨廷顿舞蹈病）背后的基因。但是，要充分了解人类常见疾病（其中有多个基因在起作用）的遗传基础，这些基于基因组标记的绘图技术是不够的。相反，理论分析表明，我们需要一张无限密集的物理图谱，也就是人类基因组的完整序列。这种意识与测序技术的新进展及其他动机（例如识别致癌突变）相结合，推动了1990年发起的全基因组测序协同行动——人类基因组计划——在2000年提交了第一份草稿，并在2003年提交了“成品”参考序列。

起初，许多人对进行这种代价高昂的努力所能达到的效用表示怀疑，声称它可能会对理解单个基因功能做出的尝试造成破坏，而不是直接揭示疾病生物学。然而，参考基因组的首批直接成果之一，就是能够对人类遗传变异（包括疾病中发生的变异）进行研究，最初通过全基因组关联研究（GWAS）发现了成千上万个特定性状和疾病的基因位点。……