丁辉

哈药集团技术中心 黑龙江 哈尔滨 150025

冻干制剂是通过真空冷冻干燥技术赋予药品注射剂的一种剂型，冻干制剂冻干过程是将液态药品溶液先降温冷冻至固态，再通过真空干燥将冻结的水分升华，最后形成疏松多孔、体积不变的冻干粉针制品。冻干制剂具有计量准确、微粒污染风险低、稳定性较高，便于运输保存等特点，冻干制剂在药品的生产过程中应用越来越广泛。然而，按照《中国药典》对冻干粉针制剂的质量要求，在保持药品质量活性不变的前提下，冻干制剂产品应具有外观色泽均匀、形态饱满、结构牢固、污染率低、溶解迅速和水分含量适宜等特点，因此，为确保获得高质量的冻干制剂产品，必须对冻干制剂冻干过程各关键环节进行全面的分析与有效的控制。

1 冻干制剂冻干过程

冻干过程可分为预冻、升华干燥、解吸干燥三个阶段，严格把控冻干过程各个阶段是保证冻干制剂产品质量的有效措施。

（1）预冻阶段。预冻阶段通常是在常压下将液态制品溶液低温冻结成固态冰核的过程，预冻的温度和速率是预冻阶段的关键参数。随着液态制品溶液温度的降低，水开始结冰，药液的浓度也随着升高，温度降到冰点之后液态制品溶液开始形成结晶，当温度降到某一时点时，自由水与药液全部以冰晶体形式冻结成冰核，此时温度就是共晶点，可见，只有预冻温度低于共晶点，才能保证药品的全部冻结。过冷的速度越快，温度越低，冰晶体的增长越慢，形成晶体的数量越多，晶核的质量越好，故冻温度通常比共晶点要低10～20℃，预冻速率的提高需要提前降低至箱内温度预冷，再将产品置于冻干箱板层急速冷冻。……