丁洪基，王 灿，王贵珍，李龙龙，张 迪

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由肿瘤细胞与各种间质细胞及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)共同构成。肿瘤间质细胞包括成纤维细胞、血管内皮细胞、炎症/免疫细胞、间充质干细胞、脂肪细胞等。癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAF)是在TME中被激活的成纤维细胞。在所有构成TME的间质细胞中，CAF是最丰富的肿瘤间质细胞。尽管CAF在肿瘤间质中广泛存在，但它们在肿瘤发展中的作用一直未得到充分认识。近年CAF在癌症生物学领域中的核心作用日益显现。大量证据表明，CAF能产生支持肿瘤的ECM，促进肿瘤前上皮细胞的生长、扩张和扩散，为新出现的恶性细胞创造舒适的环境，是许多器官肿瘤进展的关键驱动因素。在TME中，CAF通过细胞与细胞的接触调节肿瘤细胞和其他间质细胞的生物学行为；通过释放大量的调节因子，合成和重构ECM，从而影响肿瘤的发生、发展[1]。目前，将CAF作为癌症治疗的靶向治疗方法已经提上议事日程。越来越多研究证明CAF可与肿瘤中不同免疫细胞之间相互作用，它们与肿瘤进展有关，是潜在的靶向治疗方法。令人可喜的是，CAF基因组稳定且不易耐药。因此，CAF靶向治疗可能会成为肿瘤治疗的新方法。

1 CAF与正常成纤维细胞(normal fibroblasts, NF)的区别

CAF与NF相比，在形态特征、生物学行为及分泌功能等均有明显不同。通常CAF在形态上是一种细胞核不规则的大梭形细胞，核切迹较明显，胞质丰富，胞质内有肌丝和丰富的粗面内质网。王甜甜等[2]培养及纯化的结肠CAF呈纺锤形或长梭形，胞突少，大小不一，生长密集，排列无方向性，出现重叠生长，接触抑制和密度抑制丧失；……