耿僡临，胡鹏程，翁 艳

目前，肺癌是癌症死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌的85%，治疗以手术切除为主，且多数患者在确诊时已为晚期，预后不良。近年NSCLC的治疗方法已取得较大进展，尤其是针对特异性分子改变的靶向治疗。识别肿瘤的基因突变可有效促进靶向治疗的发展。全基因组筛查肺癌的基因突变为患者提供新的治疗机会，不同分子分型的患者也已从靶向治疗中获益。最近的全基因组测序分析发现NSCLC中复杂的分子改变，并为个体化医学的发展提供基础，个体化用药的成功依赖于适当选择对治疗有反应的患者，新一代测序技术可以对癌症基因组进行更深入的研究。因此，NSCLC新分子靶点是目前研究的重点。本文对近年NSCLC靶向癌基因的研究进展作一综述，包括ROS1、RET、HER-2、FGFR1、BRAF和DDR2基因，为NSCLC靶向治疗提供更有效的依据。

1 ROS1基因重排

ROS1位于第6号染色体上，编码1个受体酪氨酸激酶，由富含糖蛋白的胞外结构域、跨膜结构域及胞内酪氨酸激酶组成。ROS1重排最初在胶质母细胞瘤细胞系中被发现，产生新的融合基因，ROS1融合是潜在的致癌因素。最近，在其他几种恶性肿瘤中也发现ROS1重排，包括胆管癌、卵巢癌和胃癌。ROS1重排的NSCLC是一种具有独特临床病理特征的分子亚型。研究表明，ROS1重排的NSCLC患者年龄较小，无吸烟史，肿瘤分期多为晚期，组织学类型多为腺癌，在大细胞癌和鳞状细胞癌中较少出现[1-2]。

ROS1是NSCLC有效的治疗靶点。在1%～2%的NSCLC中出现ROS1基因染色体重排。临床携带ROS1融合基因的NSCLC患者对ROS1靶向酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)产生明显的治疗反应。……