张飞宇， 阿迪拉·亚克普， 赵金明， 高沿航

吉林大学第一医院 肝病科， 长春 130021

胰腺癌在所有恶性肿瘤中预后最差，5年生存率仅为9%[1]。根据2020年全球恶性肿瘤状况报告显示，我国胰腺癌新发病例数达12.5万，占全球25.2%。全球胰腺癌死亡病例约47万，位居恶性肿瘤死亡谱第7位，其中26.1%的死亡病例发生在中国[2]。

胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的组织分型。手术切术是唯一可能治愈的方法，但80%胰腺癌患者确诊时即为晚期或有远处转移而失去手术机会。对于大多数胰腺癌患者，药物治疗是控制疾病进展的主要方法，然而以吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇为首的一线治疗方案并未明显改善患者生存率，这与胰腺癌独特的肿瘤微环境密切相关。胰腺癌在发生发展过程中形成由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞及细胞外基质等相互作用共同塑造的基质丰富、高度免疫抑制的微环境，其在胰腺癌增殖、侵袭、远处转移及化疗耐药中发挥重要作用。靶向胰腺癌肿瘤微环境是目前治疗胰腺癌的主要研究方向，本文对当前靶向胰腺癌肿瘤微环境治疗策略进展作一总结及评述。

1 胰腺癌肿瘤微环境的潜在靶点

1.1 基质屏障 与其他实体肿瘤不同，胰腺癌间质成分占肿瘤体积的80%以上，包括丰富的细胞外基质、胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell, PSC)、肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma- associated fibroblasts，CAFs)等。这些间质成分包绕在肿瘤实质周围形成基质屏障参与胰腺癌发生发展。细胞外基质如透明质酸、胶原蛋白等可增大固体应力及组织间隙液压，压迫肿瘤脉管系统，参与肿瘤生长、血管形成、免疫抑制及放化疗抵抗，与胰腺癌预后不良密切相关[3]。……