杨礼丹， 何 訸， 安振梅

四川大学华西医院 a.实验医学科， b.内分泌代谢科， 成都 610041

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)全球患病率高达25%，严重危害人类健康，并对社会造成巨大经济负担[1]。NAFLD患者肝脂肪变性向脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的转变是引起肝硬化、肝细胞癌和肝移植的主要原因之一[2]。2020年初，国际专家小组发布共识声明[3]，将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolism-related fatty liver disease, MAFLD)。这一更名有利于将其他慢性肝病患者(合并或不合并代谢异常)进行明确区分，同时也强调了代谢因素在慢性肝病诊断和治疗过程中的重要性。以下关于NAFLD的论述均替换为MAFLD。MAFLD是由多种代谢、环境、遗传和微生物机制介导的复杂疾病，与之相关的致病因素包括遗传(如PNPLA3基因多态性)、饮食(如果糖)、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和脂肪因子[4-5]。其他可能与MAFLD相关但还需要进一步研究的致病因素，目前关注较多的是内分泌干扰物和肠道菌群[6]。本文就肠道菌群在MAFLD中的作用及机制的研究进展作一综述。

1 肠肝轴

肠肝轴是指胃肠道和肝脏之间紧密的解剖学和功能关系。在包括NASH和肝硬化在内的多种临床相关疾病中，肠道通透性和微生物组组成及代谢的变化，均可能导致肠道菌群-肠屏障-肝脏这一轴线发生变化[7]。人类肠道菌群主要由拟杆菌门和厚壁菌门组成。变形杆菌门、疣微菌门、放线菌门、梭杆菌门和蓝细菌比例较少。从空肠到结肠，细菌的数量和多样性增加，并且主要细菌种类发生了变化[8]。在食道和近端小肠，链球菌属占优势，而在结肠中，厚壁菌门和拟杆菌门最为普遍[9]。……