贺晶霞， 安秀琴， 刘近春

1 山西医科大学 研究生院， 太原 030001； 2 山西医科大学第一医院 消化内科， 太原 030001

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以及持续进展到肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌[1]，是我国甚至全世界最常见的慢性肝脏疾病之一[2]，且年轻化、大众化趋势日益显著，已成为21世纪全球范围内重要的公共健康问题之一[3]。

NAFLD的发病机制最经典的是“二次打击学说”[4]，即以胰岛素抵抗(IR)为主的“第一次打击”和IR基础上发生的氧化应激、脂质过氧化为主的“第二次打击”。然而，近年来随着新的研究结果的不断涌现，该学说已不足以解释NAFLD复杂的发病机制，许多学者提出了较为全面的“多重平行学说”[5]，认为IR、脂代谢紊乱、炎症反应、自噬调节紊乱、遗传多态性等均参与了NAFLD的发生与发展，其中，细胞自噬与NAFLD的预后密切相关，是研究NAFLD不可或缺的重要机制。

1 自噬简介

自噬是生物体内一个高度保守的过程，一些受损的胞浆成分，如细胞器、蛋白质聚集物和细胞内病原体等，通过自噬系统被运送到溶酶体中降解，产生可供细胞自身重新利用的产物，借此实现细胞自身的代谢需求[6]。根据细胞底物进入溶酶体运输方式的不同，将自噬方式分为微型自噬、分子伴侣介导的自噬和巨型自噬三种主要类型[7]。巨型自噬也称自噬，是本综述中主要讨论的自噬方式，其过程包括[8]自噬小体的启动、囊泡成核、自噬体膜的扩张和延长、与溶酶体的关闭和融合以及囊泡内产物的降解，其中自噬小体在脂质代谢中具有一定功能[9]。……