贝小歌， 陈金军， 黎倍伶

南方医科大学南方医院 肝病中心， 广州 510515

肝脏结构破坏、系统免疫失调以及内在和外周血流动力学异常导致肝硬化患者比普通人群容易发生感染，进展为脓毒症比例更高[1]。据统计，25%～40%肝硬化住院患者存在细菌感染[2]，若发生脓毒症，肝硬化患者的死亡率将增加4倍[3]。耐药病原体的出现、对疾病的认识不足及诊断延误是导致脓毒症高死亡率的常见原因[4]。精准抗生素治疗依赖于致病病原体的早期识别。近年来，宏基因组学测序技术(metagenomic next generation sequencing，mNGS)作为分子诊断的新技术，已成为检测和鉴别临床样本中微生物的有效方法，在脓毒症的诊疗中广泛应用[5]。本文将总结肝硬化相关脓毒症的发病机制和诊疗的最新进展。

1 肝硬化脓毒症发生机制

1.1 肝硬化免疫缺陷 肝硬化是一种以多方面免疫功能障碍为特征的终末期器质性疾病。持续性免疫系统刺激和进行性免疫缺陷会引起肝硬化相关免疫功能障碍，增加死亡风险[6]。肝硬化相关免疫功能障碍状态在先天性和适应性免疫障碍方面已被广泛描述。Lebossé等[7]首次报道了肝硬化患者在循环系统中表达免疫抑制性HLA-DR的CD8+T淋巴细胞亚群的扩增，该亚群会增加感染的易感性并与疾病不良预后相关。既往研究[8]发现，慢性肝病患者中MERTK+单核细胞数量会增加并将抑制对微生物的先天性免疫应答，中性粒细胞的抑菌活性和杀菌蛋白的释放在酒精性肝硬化患者中受到严重损害[9]。肝硬化患者最常见的感染类型是腹腔感染，包括自发性细菌性腹膜炎和细菌性腹水[10]。……