饥饿应激在哺乳动物新生儿存活、肿瘤微环境及缺血再灌注等一系列生理和病理过程中发挥重要作用。代谢调控对于饥饿条件下细胞及机体维持能量稳态及存活非常关键。蛋白激酶RIPK1是细胞存活与死亡的重要调控因子。1998年，人们发现RIPK1缺失的小鼠会在出生后1～3 d内死亡，但分子机制一直不明确。新生小鼠刚出生后，由于脱离了母体营养的供应，处于严重的饥饿状态。在正常情况下，新生儿会启动细胞自噬等代谢反应以抵御饥饿直到获取新的营养供给。RIPK1缺失小鼠的出生致死表型提示RIPK1对饥饿应激调控至关重要。

10月22日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心朱正江课题组以

RIPK1 regulates starvation resistance by modulating aspartate catabolism为题在Nature Communications上发表最新研究成果。该研究发现蛋白激酶RIPK1的一个新的代谢调控功能。该工作通过代谢组学和代谢流分析技术，发现RIPK1缺失条件下，代谢物天冬氨酸会在饥饿的细胞和组织内累积，进而抑制了AMPK信号通路及细胞自噬，使得细胞饥饿应激调控障碍并影响机体存活。

研究团队运用前期发展的代谢组学技术系统表征了RIPK1缺失条件下，细胞和组织上的代谢异常变化，发现天冬氨酸代谢通路和天冬氨酸水平在RIPK1缺失的细胞及小鼠组织中均显著上调。进一步通过代谢流分析技术发现，在RIPK1缺失细胞中，上调的天冬氨酸选择进入三羧酸循环（TCA cycle）通路中，并提升TCA活性和能量代谢物ATP的生成。细胞能量代谢分析结果也显示，RIPK1缺失及天冬氨酸处理都会导致细胞氧化磷酸化及ATP生成增加，而对糖酵解活性无显著影响。……