冯光，雷静静，唐铖铖，张群，王令，张涛，路宏朝

(陕西理工大学 生物科学与工程学院，陕西 汉中 723000)

SHC SH2结合蛋白1(SHC SH2-domain binding protein 1，SHCBP1)是细胞表面受体衔接蛋白，能激活多种信号分子从而引发一系列生理功能。SHCBP1最初被命名为小鼠活化淋巴细胞蛋白(Mouse activated lymphocyte protein，mPAL)，并在T细胞的激活过程中表达升高[1]。随着对SHCBP1基因功能的深入研究发现，SHCBP1不仅能够参与生殖细胞减数分裂过程中纺锤体的运动进而调控精子的发生过程，而且与肿瘤的发生发展密切相关。近年来研究证实SHCBP1在多种肿瘤中高表达，并与细胞周期密切相关，在G0/G1期细胞中表达降低或缺失，而在S期和G2/M期上调，因此SHCBP1促进细胞周期由G1期向S期转变，起着促癌基因的作用，并与患者的生存期及预后不良相关。本文总结了SHCBP1在常见肿瘤中的功能及通过调控相关信号通路从而发挥促癌作用，以期为肿瘤临床分子诊断、分子靶向治疗及科学研究提供新的理论基础。

1 SHCBP1的基本结构及其生物学功能

SHCBP1是Src同源蛋白和胶原同源蛋白(SHC)家族的成员，SHC(Src homology 2 domain containing)家族包含SHC A、SHC B、SHC C和SHC D这4个亚基因家族[2]。SHC是细胞表面受体衔接蛋白，因此能够激活多种细胞生长因子受体，如胰岛素受体(Insulin receptor，IR)、胰岛素生长因子受体(Insulin growth factor receptor，IGFR)、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)和成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptor，FGFR)等[3-6]。SHC基因可以转录和翻译3个不同分子量大小的异构体(46、52、66 KDa)，并且有其特定的功能，3个异构体分别编码3种不同的蛋白质(p46Shc、p52Shc和p66Shc)，它们共同的结构包括羟基末端Srct同源结构域(SH2)、携带游离α-氨基的磷酸丝氨酸结合结构域(PTB)和中央富含脯氨酸的胶原-同源区(CH1)[7-8]。……