吴志伟，纪焕文，闫筱新

(郑州大学附属郑州中心医院 内科，河南 郑州 450007)

随着人口老龄化的不断加速以及工业化的快速发展，空气质量明显变差，临床肺脏疾病患者数量明显增多[1]。肺纤维化是多种肺脏疾病发展到终末期的病变，主要表现为成纤维细胞大量增生，肺长皮细胞组织炎症损伤、结构破坏等[2]。肺纤维化对人体呼吸功能以及肺功能损害严重，死亡率甚至超过许多肿瘤类疾病。目前临床关于肺纤维化发病机制的研究较多，但结论差异较大。PTEN基因具备磷酸酯酶的活性，已有大量临床研究表明，PTEN能够通过拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶的活性起到抑制肿瘤细胞生长、侵袭作用[3]。而近年来，有研究发现PTEN基因可能参与了肺纤维化的发生发展[4]。核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)存在于几乎所用动物细胞中，在细胞炎症以及免疫反应中发挥重要作用，其异常表达可引发机体发生多种炎症、免疫或肿瘤类疾病[5]。有研究表明，PTEN基因可能通过P13K/Akt信号调控NF-κB基因的表达[6]，但尚未明确这一过程是否与肺纤维化的发生有关。本研究通过制备大鼠模型，旨在探讨下调PTEN基因是否能够通过NF-κB介导肺泡上皮细胞衰老参与肺纤维化发病。

1 材料和方法

1.1 动物的选取清洁级健康雄性SD大鼠210只，8～10周，体质量(175.48±5.36)g，购买于南京卡尔文。标准饲料喂养，适当饮水，适当光照，饲养7 d后投入实验。

1.2 动物分组与实验方法

1.2.1分组及给药 将60只SD大鼠随机分为A、B两组，每组30只。将PTEN inhibitor溶于人工脑脊液(上海信帆生物)，浓度20 μmol·L-1，给予B组大鼠PTEN inhibitor侧脑室注射，共注射6 μL，速度为1 μL·min-1，A组大鼠只接受人工脑脊液注射。……