张爽，贾全，刘树斌，任峰，田洪年，贺娇

（华北制药河北华民药业有限责任公司，石家庄 052165）

头孢孟多酯钠（Cefamandolenafate， 1）为头孢菌素类抗菌药，容易在水溶液中发生降解反应，脱去苄位上的甲酰基生成头孢孟多（Cefamandole， 2）而发挥药效。本品对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，用于敏感菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染等的治疗[1]。

头孢孟多酯钠是由美国Lilly 公司于1972年创制成功，1978年首先在英国上市，注射剂商品名为Mandol，并由上海新先锋药业率先在国内上市；2004年初浙江永宁药业、海南灵康药业股份有限公司等厂家开始仿制申报，2005年我国批准进口YungjinPharm.Co.， Ltd（韩国）头孢孟多酯料药及台湾生达制药2 个规格的注射用头孢孟多酯钠。

合成头孢孟多酯钠的传统工艺方法主要有活性酯法和酰氯法两种，且大都以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）或7-氨基-3-（1-甲基-1H-四氮唑-5-基）-硫甲基-3-头孢-4-羧酸（7-TMCA）作为起始原料。① 活性酯法：利用甲酰基扁桃酸与甲巯基四氮唑反应先制成活性酯，再与7-ACA 或7-TMCA 反应，得到头孢孟多酯酸，经成盐反应制得头孢孟多酯钠[2]。但该方法存在工艺复杂，合成总收率不高，且部分原材料具有高毒性和高过敏性等缺点，因此不适合于工业化生产。② 酰氯法：利用7-TMCA 经硅烷基化保护，再与甲酰基扁桃酰氯进行酰化反应，经水解、脱色、成盐反应后制得头孢孟多酯钠[3-4]。该方法工艺路线相对简单，适合于工业生产。其中，反应溶剂、硅烷基化、保护试剂、结晶溶剂的选择是影响产品质量和收率的关键因素[5]。

本文在酰氯法的基础上，本着产品质量好、原料廉价易得、工艺步骤操作简单且危险性小、反应条件温和、设备要求简单的出发点，对头孢孟多酯钠的合成工艺进一步作了优化与改进。……