陈权耀，万 隽，林 闽

(厦门大学附属妇女儿童医院/厦门市妇幼保健院，福建 厦门 361003)

全球每年约有240万新生儿死亡，占5岁以下儿童死亡人数的47%，其中由感染导致的死亡人数约占三分之一[1]。万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，可以破坏细菌细胞壁内含有的肽聚糖，从而干扰细菌细胞壁的合成，进而抑制细菌的生长与繁殖，达到杀死细菌的目的。万古霉素在临床治疗中的应用极为广泛，是针对性或经验性治疗新生儿革兰阳性菌，特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，凝固酶阴性的葡萄球菌和耐氨苄西林的肠球菌所致严重感染的首选药物。

万古霉素治疗窗窄，使用不当易造成过低或过高的药物暴露，血药浓度过低易导致疗效欠佳、耐药性增加，血药浓度过高则增加不良反应发生率，如严重的肾毒性和耳毒性。开展万古霉素治疗药物监测(TDM)可显著提高治疗有效率，并降低肾毒性的发生风险[2]。研究表明，万古霉素谷浓度增加与急性肾损伤(AKI)发生风险呈正相关，谷浓度大于20 mg / L时，AKI发生率明显增加[3-4]。美国传染病学会在2011年发布的万古霉素TDM指南中建议将万古霉素血药浓度控制在5～20 mg/L，可在保证疗效的前提下，将AKI风险降至最低[5-6]，其中15～20 mg/L适用于复杂性严重感染[7]。

尽管万古霉素已在新生儿中得到广泛使用，并根据TDM结果指导个体化给药，但当前证据多是基于成人感染的数据。新生儿因其特殊的生理情况，如较高的游离分数和迅速成熟的肾功能，药物在体内的个体差异很大，且较成人更复杂[8]，至今为止在成人中观察到的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)数据可能与新生儿存在差异[9-10]。……