白芍配方颗粒制备工艺优化的研究

2021-12-15程雪丽张书嘉方婷婷

化工设计通讯 2021年11期

程雪丽，张书嘉，高路，方婷婷

（江苏康缘药业股份有限公司生产部，江苏连云港 222000）

白芍为毛茛科芍药的干燥根茎部分，是临床中常用的一味中药，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛以及平抑肝阳等功效，多用于治疗月经不调、血虚萎黄、盗汗、头痛眩晕、四肢挛痛等症[1，2]。近年来大量临床研究与药理实验证实，单味重要配方颗粒不仅具有与传统中药水煎剂相同的有效成分、治疗效果和药理作用，还有着应用便捷、质量稳定等优势[3]。为了有效提高白芍药材利用率，本文将对白芍配方颗粒制备工艺进行优化，为合理利用白芍药材资源提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料及设备

白芍配方颗粒混合粉（江苏康缘药业股份有限公司）、高效液相色谱仪（e2695型），数控超声波清洗器（KQ-300DE型），分析天平（佑科FA2704b型），离心机（TGL-20B型），电热鼓风干燥箱（101型），干法制粒机（LGJ-210C型）。

2 方法及结果

2.1 试验因素

根据颗粒制剂性质以及设备性能，参考干法制粒相关文献，可知白芍配方颗粒混合粉水分、干法制粒机挤压速度、输料速度以及破碎转速速度等都会对制粒的效果造成影响，故而本次研究选取混合粉水分（A）、挤压压力（B）、破碎转速（C）以及输料速度（D）4项指标作为正交试验影响因素，以颗粒得率作为考察指标，涉及正交试验，对白芍配方颗粒的制备工艺进行优化。

表1 考察因素

2.2 试验方法

分别取不同水分的白芍配方颗粒混合粉各3份，每份500g，按照1.2.1正交试验设计方案开展干法制粒，将指标好的颗粒使用涡轮振荡过筛后，取其中18～40目之间的颗粒进行精准称重，更加重量计算最终的颗粒得率。颗粒得率=（筛选后颗粒量/投料量）×100 %。

2.3 试验结果及分析

根据上述正交试验条件制备白芍配方颗粒，对制备所得符合标准的颗粒进行称重，计算颗粒得率，最终结果见表2，方差分析结果见表3。

表2 正交试验结果

表3 正交试验结果、方差

通过表2、表3可以看出，筛选的4个因素中，对于颗粒得率影响效果由大到小分别为A、B、C、D，也就是说，对于白芍配方颗粒得率影响效果最大的为混合粉的水分，其次为挤压时的压力，随后为挤压速度和送料的速度，通过直观分析可以得出，最佳的颗粒指标工艺为A2B2C3D2，混合粉水分为4 %，挤压时的压力为10MPa，破碎转速为120r/min，输料速度为75r/min。

3 验证试验

3.1 样本颗粒制备

根据上述试验结果，选取水分为4 %的白芍配方颗粒混合粉3份，每份1kg，按照挤压时的压力为10MPa，破碎转速为120r/min，输料速度为75r/min的条件对制粒设备进行设定，制备白芍配方颗粒。

3.2 工艺评价及测定方案

①颗粒得率：对3.1制备所得的白芍配方颗粒过18～40目筛，对介于18～40目的颗粒进行称重，计算最终颗粒得率；②堆密度：将制备好的颗粒进行称重后，将其置入量筒内，测量其体积，按照堆密度（ρ）=重量/体积公式，计算出颗粒的堆密度；③颗粒水分：取制备好的样本2～5g，按照常规水分测定方法，对样本进行烘干处理，再根据减失的重量计算出样本含水量；④颗粒粒度，精准称取样本30g，将其按照粒度测定法双筛分法，将无法通过1号筛和5号筛的颗粒及粉末挑选出并称重，计算其所占比例。

3.3 测定结果及分析

通过对三次指标所得的白芍颗粒样本进行指标测定，可以看出，通过优化后方案制定所得的白芍配方颗粒颗粒得率、含水量基本稳定，制粒颗粒和密度较为均匀，见表4。

表4 三次检验结果分析

3.4 工艺验证

根据分析所得的白芍配方颗粒制备工艺，称取制备好的白芍配方颗粒混合粉500g，将其按照3.1条件制备出白芍配方颗粒，再将制备好的白芍配方颗粒粉碎研末后，称取0.2g，置入25mL容量瓶内，加入30 %乙醇后，超声30min后放冷，再次加入30 %乙醇进行定容，摇晃均匀后过滤，提取滤液即得。取制备好的白芍配方颗粒5份，按照上述方法制备出供试品溶液5份，以样本中芍药苷含量的100 %、100 %、80 %以及80%和120 %，加入已经制备好的标准品溶液，采用流动相定容，对其芍药苷含量进行测定，结果可以看出，样本回收率平均为100 %，见表5。

表5 加样回收率分析（mg）

4 讨论

与传统的中药饮片相比，新型中药配方颗粒具有携带方便、给药便捷、质量稳定等诸多优势，目前已经作为传统中药饮片的补充[4，5]。白芍是临床中常用的一味中药，本次研究在白芍颗粒制备工艺的基础上，进一步筛选优化了工艺参数，得到了不同操作单元的最佳工艺条件，即按照白芍配方颗粒混合粉水分为4 %，挤压时的压力为10MPa，破碎转速为120r/min，输料速度为75r/min的工艺流程制备白芍配方颗粒。通过研究可以看出，在干法制粒过程中，对成品影响最大的为原材料含水量，即如果含水量过大则极易出现黏结滚轮的情况，进而影响制粒机压胚片均匀性，容易出现颗粒硬度不均匀等情况，影响最终颗粒得率。

在挤压过程中，如压力过小则容易导致胚体易松散，造成细粉过多等情况的发生，而压力过大则会导致胚体硬度过高，不易破碎，颗粒粒度过大，难以达到18～40目的要求，影响颗粒得率。而挤压速度是指混合粉在滚轮之间受压的时间，时间过短可导致胚体容易松散，挤压时间过长则会导致胚片过硬，都会影响最终的颗粒得率。而优化后的制备工艺，制备所得的颗粒具有较高的颗粒得率，且颗粒形态较好，水分含量较低，适宜工业化大规模生产。