屈扬扬，白秋江

（1. 河北省唐山市人民医院药剂科，河北 唐山 063001； 2. 南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院药剂科，江苏 南京 210046）

X 连锁低磷血症（XLH）由 X 染色体内肽酶（PHEX）基因失活突变引起，骨室中成纤维细胞生长因子23（FGF23）上调，从而导致低磷血症的罕见遗传性疾病［1］，其患病率约为 1.7 ∶100 000（儿童）或 4.8 ∶100 000（成人及儿童）［2］。目前的研究认为，其发病机制为 PHEX 基因突变失活导致FGF23 上调，从而导致近端肾小管上皮细胞的膜结合钠－磷协同转运体降解及1 α－羟基化和24－羟基化酶活性遭到抑制，最终导致肾磷盐丢失、维生素 D 代谢异常及骨矿化异常的临床综合征［2］。XLH 的实验室特征包括血清中磷水平低于年龄正常值、FGF23水平升高、磷分泌排泄增加及血清1，25－二羟维生素D水平低或不正常，临床表现包括低磷血症、佝偻病、下肢弯曲和生长障碍，其他并发症包括炎症、骨关节炎、假性骨折和牙脓肿。超过半数的XLH 患者存在严重的牙病，与牙本质和牙骨质异常矿化有关［3］。炎症和骨关节炎可严重限制患者的活动范围，并导致疼痛［4］。常规治疗采用早期口服磷酸盐合剂及足量的骨化三醇，虽能改善骨骼矿化，但不能解决FGF23 过多导致的肾磷酸盐重吸收和活性维生素D 产生障碍的问题［5］。

Burosumab 是一种FGF23 全人源单克隆抗体，可与FGF23 结合，并抑制其生物活性及其下游信号通路，增加肾脏对磷的重吸收及血清维生素D 水平，最终改善骨骼矿化和相关骨病，其于2018 年2 月获得了欧盟有条件的上市许可，用于1 岁以上儿童及骨骼生长期的青少年有骨病影像证据的XLH，且于2018 年4 月成为首个获美国食品和药物管理局（FDA）上市批准［6］的治疗1 岁以上儿童及成年患者XLH 的药物。……