李瑛琦　张煜培　王晨茜　翟佳雪　唐成芳　曾辉

[摘要]慢性牙周炎是一种常见的口腔疾病，是由菌斑微生物侵袭与宿主防御反应间的动态平衡被打破引起的慢性感染性疾病。目前，临床上通常采用洁治、刮治、根面平整术等牙周基础治疗配合西药治疗，虽然西药具有一定疗效，但存在耐药性、易发不良反应等缺点。近年来，在中医中药治疗慢性牙周炎方面展开许多临床及实验研究，疗效确切。本文就病因病机、临床研究及实验研究三个方面对中医药治疗慢性牙周炎的研究进展进行综述。

[关键词]中医中药;慢性牙周炎;病因病机;临床研究;研究进展

[中图分类号]R78    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）10-0178-04

Research Progress of Chronic Periodontitis in Traditional Chinese Medicine

LI Ying-qi，ZHANG Yu-pei，WANG Chen-qian，ZHAI Jia-xue，TANG Cheng-fang，ZENG Hui

（Department of Stomatology，Xian Medical University，Xian 710021，Shaanxi，China）

Abstract： Chronic periodontitis is a common disease of oral cavity， which is caused by many kinds of factors of chronic progressive disease. For the treatment of periodontal disease， the main emphasis of previous clinical treatment is periodontal non-surgical treatment， such as supragigival scaling， subgingival scaling， root planning and so on， cooperating with western medicine. Although western medicine has some therapeutic effects， but it also has the potential of drug resistance. In recent years， a lot of clinical studies and experimental studies have been carried out on the treatment of chronic periodontitis with definite curative efficacy. This paper reviews the recent research progress in etiology， pathogenesis， clinical research and experimental research.

Key words： Chinese Traditional Medicine; chronic periodontitis; etiology and pathogenesis;clinical research;experimental study;research progress

慢性牙周炎是由于牙菌斑中微生物病原体与宿主免疫系统间的平衡被打破，并在此基础上形成了复杂的炎症级联作用，而导致牙周组织破坏。临床上主要表现为龈沟液量增加、牙龈出血、进行性附着丧失、牙周袋形成及牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动脱落等，是成年人牙齿丧失的首要原因，严重影响患者的日常生活质量。菌斑微生物是牙周炎发病的始动因子，牙周健康时，龈沟中多为需氧菌或兼性厌氧菌;牙周炎时厌氧菌比例增高，牙周致病菌主要包括牙龈卟啉单胞菌、伴放线聚集杆菌及福赛坦氏菌等[1]。这些细菌可通过激发宿主的免疫反应，释放大量炎症介质，从而导致牙周支持组织破坏[2-3]。此外，慢性牙周炎可伴发牙周牙髓联合病变、牙周脓肿等而产生局部疼痛及全身不适反应。目前，临床上通常采用龈上洁治、龈下刮治、根面平整术及局部冲洗上药等基础治疗术及抗感染对症治疗。采用抗生素（最常使用硝基咪唑类、四环素类药物）全身治疗的方法，短期疗效明显，但不宜长期使用，易出现恶心、呕吐、过敏等不良反应，甚至会引起肝、肾功能损害[4]。中医药治疗慢性牙周炎具有独特优势，辨证论治，可长期服用，不良反应小。近年来，众多医者在中医药治疗慢性牙周炎方面进行研究，并取得较好疗效。现就病因病机、临床研究及实验研究三个方面对中医药治疗慢性牙周炎的研究进展进行综述。

1  病因病机

在我国中医药治疗牙周炎已经有悠久的历史。《内经》认为慢性牙周炎与胃火以及肾气等脏器关系密切，归于“牙宣”、“齿衄”及“食床”范畴。张景岳在《景岳全书》中指出：“凡火病者，必病在牙床肌肉间，或为肿痛，或为糜烂，或为臭秽脱落，或牙缝出血不止，是皆病在经络，治宜清火邪为主。”《普济方·上部疮门》提到：“气血不足，揩理无方，风邪袭虚，客于齿间，则令肌寒血弱，齿反肉缩露，渐至宣露，永不附着齿根也。”唐代医书《外台秘要》中指出“附齿有黄色物，如烂骨状，名为食床，凡疗齿见有此物，先以钳刀略去之，然后依方用药。”诸多医家认为外感寒、风、湿、暑、燥、火等为本病的外因，脏腑功能失调为本病的内因，在对牙周炎的治疗过程中不仅强调整体观点，同时也注重调整局部病变引起的机能紊乱[5-6]。

2  临床研究

2.1 辨证论治：慢性牙周炎由于病机复杂，尚无明确的辨证分型，目前较为医家所熟知及认可的有肾阴亏虚证、胃火上燔证及气血不足证三种证型[5]。张金玲等[7]运用自拟方剂（黄连、生地黄、牡丹皮、升麻、生石膏、黄芩、连翘）治疗胃火上燔证，对肾阴亏虚者辅以六味地黄汤，气血不足者辅以十全大补汤。成光中[8]辨证治疗100余例慢性牙周炎患者，肾阴亏虚型应用补肾益髓汤，胃火上燔型应用清火消肿汤，气血不足型应用补气固齿汤，获得了97.9%的治疗总有效率，患者症状明显改善。胡运苑等[9]依据牙周炎患者的中医辨证分型自拟方剂，以蒲公英、苦参、茯苓、当归、甘草为基本方剂，风火者辅以芦根、银花、薄荷，风寒者辅以防风、细辛、麻黄，肾虚者辅以六味地黄丸，气虚者辅以补中益气汤，胃热者辅以清胃散，7d为1个療程，共治疗2个疗程，与西药合用，治疗效果优于单纯西药组。

2.2 中药方剂：李树生等将110例慢性牙周炎患者随机分为两组，对照组予以米诺环素软膏治疗，观察组在此基础上增加玉女煎汤剂口服治疗。实验结果显示，观察组总有效率为94.55%，优于对照组的81.82%，观察组龈沟液白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平均低于对照组[10]。刘小龙[11]运用玉女煎辅助治疗慢性牙周炎可降低患者龈沟液中牙周致病菌的检出率，说明联合玉女煎中医疗法，可有效杀灭龈沟液内的致病菌，促进牙周组织恢复。赵兵等[12]将70例慢性牙周炎患者随机均分为观察组和对照组，对照组给予牙周基础治疗，观察组在对照组治疗基础上加葛根芩连汤。结果显示，观察组治疗总有效率为94.29%，显著高于对照组的71.43%;观察组血清和龈沟液中炎性因子水平显著低于对照组，提示葛根芩连汤能有效改善牙周炎的炎症反应及临床症状。崔立丰等[13]以固齿汤联合正畸治疗慢性牙周炎患者，获得总有效率92.3%，优于单纯正畸治疗患者的79.4%;牙齿松动、牙龈肿胀等症状均较单纯治疗患者改善明显。钟声将110例慢性牙周炎患者随机分为联合组和对照组，对照组予以常规基础治疗，联合组在对照组基础上辅以滋阴降火方，3周后，联合组的探诊出血指数、牙周袋深度、牙周附着水平均低于对照组，牙齿无松动率高于对照组;龈沟液中IL-1β及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）炎性因子的浓度低于对照组[14-15]，证明滋阴降火方可较好地改善患者牙齿松动情况，提高牙齿稳定性。

2.3 中成药：吕宗凯[16]对补肾固齿丸治疗牙周炎的临床研究进行Meta分析得出结论，补肾固齿丸可有效缓解牙周炎患者的临床症状（OR=3.98，95%CI=[2.23，7.10]，P<0.05），明显降低牙周袋深度（WMD=-0.75，95%CI=[-1.42，-0.09]，P=0.03）。补肾固齿丸在干预治疗慢性牙周炎时显现出免疫调节活性，能够升高血清免疫蛋白IgG，降低炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反应蛋白（CRP）的表达水平，并能提高血清骨钙素水平，对牙槽骨再生有促进作用，对牙周炎有显著的治疗作用[17]。赵雁焕等将120例慢性牙周炎患者随机分为两组，对照组患者采用常规牙周基础治疗，观察组在对照组治疗基础上加知柏固齿丸，4周疗程结束后，观察组总有效率为93.33%，高于对照组的78.33%[18-19]，其机制可能与抑制破骨细胞的分化、活化及增殖有关[20]。吴研青等[21]报道，采用牙周袋局部置入替硝唑联合口服肿痛安胶囊治疗慢性牙周炎的总有效率要显著高于单独使用替硝唑者（89.36% vs 70.21%），龈沟液超敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎性因子水平也显著低于单独使用替硝唑者，还可以减少慢性荨麻疹、恶心、呕吐等不良反应的发生率[22]。孙宠等将64例慢性牙周炎患者随机分为基础治疗组和口炎清治疗组，1个月疗程后，口炎清组患者的治疗总有效率显著高于基础组;炎性因子CRP、TNF-α、IL-6水平均显著低于基础组，提示口炎清颗粒治疗慢性牙周炎的疗效显著[23]。

2.4 中药局部应用：宁海燕等[24]将72例慢性牙周炎患者随机均分为实验组和对照组，实验组采用西帕依固龈液（一种复方中药漱口液，主要成分为中药没食子）联合牙周基础疗法治疗，对照组采用复方硼砂液含漱联合牙周基础疗法治疗。治疗后，实验组各牙周指标与对照组比较明显降低;实验组患者龈沟液中炎症水平均显著低于对照组。蔡君等[25]研究发现联合银连漱口液治疗老年慢性牙周炎患者较单纯牙周基础治疗获得了更高的治疗有效率。卢惠冰等[26]将自制的黄芩苷口腔缓释膜置于牙周袋内局部应用，辅助根面平整术治疗慢性牙周炎患者。结果显示，与单纯根面平整术相比，患者牙周袋深度、龈沟出血指数均显著下降。苑芃等[27]将牙周袋内涂布三七、牛黄、九节茶等组成的新癀糊剂+龈上洁治术作为实验组，将单纯龈上洁治术作为对照组治疗慢性牙周炎，结果实验组较对照组的牙龈指数、龈沟出血指数显著降低;龈沟液中球菌、杆菌的构成比增加，福赛坦氏菌构成比下降。一项Meta分析研究表明[28]，牙周局部使用云南白药+牙周基础治疗对牙周炎治疗具有积极意义，实验组的菌斑指数、探诊深度及牙龈指数与对照组相比，差异均有统计学意义，认为牙周局部涂布云南白药对牙周炎治疗作用显著，值得在临床上推广。

2.5 针灸疗法：针灸疗法也是一种有悠久历史的牙周病治疗方法。《灵枢·杂病》中早有记载：“齿痛，不恶清饮者，取足阳明也，恶清饮者，取手阳明也。” 因此，牙周病也可以通过针灸疗法进行治疗，一般以手、足阳明经为主要穴位。傅蕴英[29]选取121例慢性牙周炎患者，主穴取患部的牙龈，根据患部酌取四白、下关、颊车为配穴，毫针斜刺配穴，1个疗程之后的治疗有效率为95.8%。黄俊宏[30]选取胃火炽盛型牙周炎患者随机分为观察组和对照组，观察组采用手足阳明胃经为主要穴位，用针灸疗法进行治疗，对照组则采用甲硝唑片治疗，对比观察两组临床疗效。结果显示观察组治疗有效率为92.5%，对照组治疗有效率为86.25%，虽然两组患者治疗有效率对比差异无统计学意义，但是观察组的恶心、呕吐、食欲不振、口中金属味等不良反应率显著低于对照组，故认为针灸治疗牙周病的临床疗效良好，且副作用小，值得临床广泛应用。

3  实验研究

3.1 中药单体：运用现代实验解释中医药的传统理论是中医药科学化的重要途径。张国華等[31]通过实验研究探讨大黄素对实验性牙周炎大鼠作用机制，结果表明大黄素能显著降低釉牙骨质界-牙槽嵴顶距离及根分叉区骨吸收面积，单核细胞、破骨细胞数量显著减小;能够抑制牙周组织NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白的表达;抑制IL-2、IL-6、TNF-α炎性因子的表达，进而抑制牙槽骨吸收。韩亚琨等[32]认为，牙槽骨吸收与破骨细胞的分化、增殖及氧化应激损伤相关，破骨细胞活化主要由核因子-κB受体活化因子配体/骨保护素（RANKL/OPG）通路调节，氧化应激指数（OSI）是机体氧化应激状态的有效评价指标。黄芪多糖可通过下调牙周炎模型大鼠OSI及RANKL/OPG水平，从而抑制牙周炎骨吸收，为黄芪多糖临床应用于慢性牙周炎的治疗提供实验基础。牙周膜细胞是牙周组织再生修复的基础，是各种牙周组织再生的种子细胞，脂多糖是一种被公认的牙周致病因子。王锦华等[33]研究发现黄芩苷可以减轻脂多糖对牙周膜细胞增殖的抑制作用，降低脂多糖引起的炎性因子的分泌，其机制与下调了脂多糖刺激下人牙周膜细胞中 NF-κB 非经典途径 IKKα相关，对牙周膜细胞的炎症损伤起保护作用。

3.2 单味中药提取物：李月梅等[34]在成功构建小鼠实验性牙周炎模型后，分别采用蒸馏水（牙周炎组）及白芍水提取物（白芍治疗组）进行灌胃治疗，结果显示白芍治疗组血清中IgG1抗体水平较牙周炎组明显升高，IgG2a抗体水平较牙周炎组明显下降，提示白芍水提物在治疗牙周炎方面显示出免疫调节作用。金甦晗[35]等研究显示银杏叶提取物可有效减少牙周炎模型大鼠釉牙骨质界-牙槽嵴顶的距离，减少牙槽骨表面破骨细胞的数量及炎症细胞浸润，显示出治疗慢性牙周炎的潜能。陈莉丽[36]等用骨碎补提取液灌胃治疗大鼠牙周炎模型，发现其可有效增加牙槽骨骨密度，减少破骨细胞数目，有效阻断牙槽骨吸收。余耔妞等[37]以新鲜紫色茎鱼腥草地下茎为原料，提取其挥发油和芳香水部位，研究结果其各部位均显示出抑菌活性，有效抑制了牙龈卟啉单胞菌的生长，其中挥发油部分显示出更大的优势。

3.3 复方中药：许晓虎等[38]自制了复方金银花漱口水，观察漱口水原液局部治疗慢性牙周炎大鼠模型，结果显示：复方金银花漱口水可有效降低大鼠牙周组织炎症浸润，減轻牙龈红肿及探诊出血等炎症反应，有效促进牙周组织愈合，且无明显毒性作用。张江琳等[39]进行了复方黄芩片干预慢性牙周炎的体内及体外实验，体外研究显示复方黄芩片可显著降低人牙周膜细胞表面RANKL的表达，体内实验研究显示复方黄芩片可以抑制牙周炎大鼠牙槽骨中RANKL的表达，并促进OPG的表达，提示其可能通过RANKL/OPG通路抑制牙周炎时牙槽骨吸收。张冠民等[40]研究了牙周续补固齿汤的药物上清液及沉淀对四种常见牙周致病菌的抑菌作用。研究结果显示，2.5%及以上浓度牙周续补固齿汤上清液对四种致病菌均显示出不同程度的抑制作用，其中对牙龈卟啉单胞菌的抑制效果最为显著。

4  小结与展望

近年来对于慢性牙周炎的研究逐渐增多，目前，临床上通常采用洁治、刮治、根面平整术等牙周基础治疗，配合西药治疗，虽然西药具有一定疗效，但存在耐药性、易发不良反应等缺点。中医药以其辨证论治、疗效确切、不良反应小、减少复发、提高治愈率等具有较大的优势，适合长期用药，可作为牙周炎的辅助治疗手段。目前中医药对牙周炎的治疗不仅局限于单纯的口服用药，其中不乏有中药漱口液、牙周袋内缓释剂型的使用，这也为牙周炎临床治疗提供了新思路、新方法，使得中医药的应用更加多元化、科学化。但不可否认，在对牙周炎的中医药治疗和研究中仍然存在一些问题，如：目前各医家对于牙周炎的发病机制、辨证论治方面见解不同，导致在辨证及用药方面尚无统一标准;有些临床实验设计缺乏规范性、疗效判定尚无统一标准、重复性观察较多、大样本临床研究设计仍然匮乏;中药成分复杂，目前大多中药作用机制尚不明确，这也阻碍了中医药在临床中的推广使用。在实验研究中，目前大部分实验集中于中药单体的实验研究，这与中医整体观念相背离。复方中药的实验研究多集中于体外抑菌实验或组织病理学观察，而深层机制的研究也仅限于单个信号，未将信号、蛋白、基因等机制串联起来，这些都有待进一步研究。

在未来的研究中，应继续将传统中医药理论发扬光大，通过更大样本、科学化的临床研究，更全面地总结牙周炎的病因病机，以更好地进行辨证论治、指导临床治疗;应注重基础与临床研究相结合，在进行中药复方药理研究的同时，进行深层次细胞、分子水平探索，进一步明确其作用机制，以探索一个更合理、有效的牙周炎中医药治疗新模式。

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[收稿日期]2020-08-27

本文引用格式：李瑛琦，张煜培，王晨茜，等.慢性牙周炎的中医药治疗研究进展[J].中国美容医学，2020，30（10）：178-181.