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沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的滴定方法探讨

2021-12-13孙志飞张晓磊王小丁

实用医药杂志 2021年8期
关键词:剂量方法研究

孙志飞,徐 忠,辛 利,张晓磊,王小丁

心力衰竭是心血管病患者住院和死亡的重要病因,随着老龄化进程的加快,患病人数将会持续增加;同时心力衰竭患者的住院率、病死率居高不下,给家庭及社会带来了沉重的负担[1,2],因此需要探索能够进一步降低心力衰竭住院率、病死率的治疗手段。

神经内分泌系统参与心力衰竭的发生、发展,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensinaldosterone system,RAAS)和交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)持续激活是导致心力衰竭的不利因素。RAAS 和SNS 激活的同时,利钠肽系统也被激活,利钠肽具有促进尿钠排泄、舒张血管、拮抗RAAS 等作用,同时也可降低SNS 的活性,故我国心力衰竭指南推荐将重组人脑利钠肽用于急性失代偿期心力衰竭患者,来改善心力衰竭患者血液动力学及临床症状[3]。因此通过其他方式增加利钠肽水平成为另一个新方向。利钠肽的代谢主要通过自身受体介导清除和脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)的降解两条途径,所以通过抑制NEP,可以升高心房钠尿肽及血浆B 型利钠肽水平,故沙库巴曲缬沙坦应运而生。2014 年欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)年会公布的PARADIGM-HF 研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)与依那普利相比可以进一步降低心血管死亡或心力衰竭住院风险20%[4]。

正是基于PARADIGM-HF 研究,欧美指南均对沙库巴曲缬沙坦做出了Ⅰ类推荐。由于各种原因我国心力衰竭患者使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂达标率较低,有研究显示我国某些地区能够达到靶剂量的仅为2%[5]。而PARADIGM-HF 研究,是基于依那普利使用达到靶剂量之后,能够耐受的患者才能接受沙库巴曲缬沙坦治疗,故此研究中使用沙库巴曲缬沙坦的方法尚不能完全适用于我国的临床真实世界;……

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