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去甲汉黄芩素抗脓毒症潜在靶点的筛选与鉴定

2021-12-13柏慧王新会娄佳悦李小清陈桂荣

药学研究 2021年11期
关键词:数据库

柏慧,王新会,娄佳悦,李小清,陈桂荣

(辽宁中医药大学药学院,辽宁 大连 116600)

脓毒症是重度烧伤、创伤、感染、休克和大手术等后常见的并发症,由于宿主无法对感染的反应进行调控,继而引发的全身炎症反应症候群,是临床危重患者的主要死亡原因之一[1-3]。由流行病学研究可知,世界上每年有两千万左右的脓毒症患者,其中进展为重症脓毒症(severe sepsis)或脓毒症休克(septic shock) 大约30%~40%,致死率高达25%~70%[4]。目前,关于脓毒症的发病机制的认识正在不断深入,但是对脓毒症有效的治疗方法的研究却未能取得较好的成效。并且,当前并无确切有效的临床用药。因此,对于预防和治疗脓毒症的有效药物和治疗方法的研究,是具有临床意义和未来应用价值的。

以往的研究表明黄连解毒汤对脓毒症具有良好的治疗作用,黄连解毒汤中含有的成分之一去甲汉黄芩素(见图1)是一种黄酮类化合物,黄连解毒汤在我国临床上有广泛的应用,有活血化瘀,止痛等多种药理作用。经研究,去甲汉黄芩不仅可以减少心肌缺血/再灌注损伤的梗死面积、改善心功能,还有其他重要作用,比如去除ROS并可降低白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。而这些炎症指标以及心功能等调整跟脓毒症都密切相关[5-8]。然而,去甲汉黄芩素抗脓毒症的作用机制和靶点仍不清楚。以网络大数据为靶点的预测是通过计算方法将化合物及其作用的目标靶点和疾病靶点的信息结合起来,通过识别活性小分子的作用蛋白,来探索小分子对于疾病的作用靶点以及机制,这是加快新药开发的一种方法[9]。……

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