邵 琦，曹 琦，张佳佳，张友文，罗 佳，刘学良，夏能文，朱建中

（扬州大学兽医学院，扬州大学比较医学研究院，江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，农业与农产品安全国际联合研究实验室，江苏扬州 225009）

机体的免疫反应包括先天存在的天然免疫反应和高度特异的适应性免疫反应，二者相互作用共同抵御病原微生物的侵袭。在天然免疫反应中，宿主细胞的特异性受体能够识别病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），从而诱导I 型干扰素（IFNs）和炎性细胞因子产生[1]。宿主细胞特异性受体被称为模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs），主要包括Toll 样受体（toll-like receptors，TLRs）、RIG-I 样受体（RIG-I like receptors，RLRs）、NOD 样受体（NOD-like receptors，NLRs）、C 型凝集素样受体（C-type lectin receptors，CLRs）和胞浆DNA受体（cytosolic DNA receptors，CDRs）等。

RLRs 作为细胞质中重要的PRRs，能够识别双链RNA 病毒[2]，是抗病毒天然免疫与适应性免疫非常重要的组成部分。其家族有3 个成员：遗传与生理实验分子（laboratory of genetics and physiology 2，LGP2）、视黄酸诱导基因I（retinoic acid inducible gene I，RIG-I）和黑色素瘤分化相关基因 5（melanoma differentiation associated gene 5，MDA5）[3]。近年来，对RIG-I、MDA5 的功能研究很透彻，RIG-I、MDA5 可分别识别短链、长链RNA，从而诱导下游IFNs 产生；而LGP2 的功能尚不清楚，因此进一步探究LGP2 的确切功能很有必要。

1 RIG-I、MDA5 介导的信号通路

RLRs 家庭成员（RIG-I、MDA5 和LGP2），在分子结构上具有同源性，都具有识别病毒dsRNA 与水解腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的能力，但在酶活性、内在识别RNA 能力和活化机制等方面存在差异。在正常细胞中，RLRs 表达量较低，但在被病毒感染的细胞中，可被IFNs 激活。

RIG-I 作为胞质中识别病毒dsRNA 的传感元件，能够优先识别短链dsRNA（＜300 bp）和5'端含有三磷酸基团的dsRNA（5'-triphosphorylated RNA，5'-ppp-dsRNA）[4]。MDA5 能够优先识别长链dsRNA（＞1 000 bp），也能识别人工合成的dsRNA 类似物聚肌胞苷酸（polycytidylic acid，polyI:C）。……