李 娜

〔太原钢铁（集团）有限公司总医院血液科，山西 太原 030003 〕

复发难治性急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）属于一类遗传学高度异质性血液系统恶性疾病。该病的治疗难度大、易复发。其原因主要为，白血病细胞的细胞膜上有一种特殊的糖蛋白，可降低白血病细胞内药物的浓度，使药物无法灭杀白血病细胞[1]。目前，临床上尚无公认的治疗复发难治性AML 的有效方案。由阿糖胞苷、阿克拉霉素及粒细胞集落刺激因子三种药物组成的CAG 方案是一种将化疗、诱导分化治疗和诱导凋亡治疗有机结合，并能产生明显药物协同效应的化疗方案，多用于治疗各种预后不良的AML。但由于该病患者存在个体差异，故用CAG 方案对其进行治疗也无法达到预期的临床效果[2]。地西他滨是天然2’-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，有抑制肿瘤细胞增殖的作用，且较少引起肿瘤细胞耐药[3]。本研究主要是探讨用地西他滨联合CAG 方案治疗复发难治性AML对患者免疫功能的影响及安全性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年4 月至2021 年2 月太原钢铁（集团）有限公司总医院收治的40 例复发难治性AML 患者为研究对象。本次研究对象纳入标准：1）其病情符合《复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017 年版）》[4]中的相关诊断标准。2）其精神及感知功能正常。3）对其进行实验室检查的结果确诊其患有AML。其排除标准：1）合并有其他的血液系统疾病。2）合并有免疫系统缺陷或内分泌系统病变。3）合并有重要器官的疾病或缺陷。4）合并有其他的恶性肿瘤。用随机数表法将40 例患者均分为对照组和治疗组。对照组20 例患者中有男11 例，女9 例；其年龄为49 ～77 岁，平均年龄（65.37±7.24）岁；用FAB 分类法〔由法国（French）、美国（American）、英国（British）在1976 年提出的关于急性白血病的分型诊断标准〕对其病情进行分型的结果显示：有2 例M1 型患者，有1 例M2 型患者，有3 例M4 型患者，有12 例M5 型患者，有2 例M6 型患者。治疗组20 例患者中有男13 例，女7 例；其年龄为51 ～75岁，平均年龄（64.24±6.17）岁；用FAB 分类法对其病情进行分型的结果显示：有3 例M1 型患者，有2 例M2 型患者，有1 例M4 型患者，有9 例M5 型患者，有5 例M6 型患者。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用由注射用阿糖胞苷〔生产企业：辉瑞制药（无锡）有限公司，批准文号：国药准字H20205028，规格：0.5 g/支〕、注射用盐酸阿克拉霉素（生产企业：扬州奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20060196，规格：20 mg/ 支）和重组人粒细胞集落刺激因子注射液（生产企业：Kirin Brewery Company Limited，批准文号：国药准字S20030071，规格：75 μg ：0.3 mL/ 支）三种药物组成的CAG 方案对对照组患者进行治疗。注射用阿糖胞苷的用法：进行皮下注射，每次注射10 mg/m2，每12 h 用药1 次。注射用盐酸阿克拉霉素的用法：进行静脉滴注，每次滴注20 mg，每日用药1 次，在每个化疗周期的第1 d、第3 d、第5 d、第7 d 使用。重组人粒细胞集落刺激因子注射液的用法：进行皮下注射，每次注射300 μg，每日用药1 次。采用CAG 方案（用法与对照组患者相同）联合注射用地西他滨（生产企业：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20173052，规格：25 mg/ 支）对治疗组患者进行治疗。注射用地西他滨的用法：进行静脉滴注，每次滴注20 mg/m2，每日用药1 次，在每个化疗周期的第1 至第5 d 使用。两组患者均以14 d 为一个化疗周期，连续治疗2 个周期。

1.3 观察指标

治疗结束后，观察对比两组患者血生化指标的变化情况。血生化指标包括全血中性粒细胞计数（neutrophil，NEUT）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）的含量及血小板计数（blood platelets count，BPC）。治疗前后，分别采集两组患者5 mL 的静脉血（在清晨空腹的状态下采集），用血常规检测仪检测其全血NEUT、Hb 的含量及BPC。记录两组患者免疫功能相关指标的变化情况。治疗前后，分别采集两组患者5 mL 的静脉血（在清晨空腹的状态下采集），按照2500 r/min 的转速对其血液标本进行15 min 的离心处理后，取得血清标本。使用免疫速率比浊法检测两组患者血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）M、IgA、IgG 的水平。统计治疗期间两组患者不良反应（包括肝功能损害、发热、血小板减少、恶心呕吐及肺部感染等）的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0 统计软件对本次研究中的数据进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血生化指标的对比

治疗前，两组患者的全血NEUT、Hb 含量及BPC 相比，P＞0.05。治疗后，两组患者的全血NEUT、Hb 含量及BPC 均低于治疗前，P＜0.05。治疗后，两组患者的全血NEUT、Hb 含量及BPC 相比，P＞0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血生化指标的对比（± s）

表1 治疗前后两组患者血生化指标的对比（± s）

注：* 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 NEUT（×109/L） Hb（g/L） BPC（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=20） 0.88±0.27 0.79±0.22* 89.96±26.75 81.35±14.35* 49.85±23.15 46.35±13.35*对照组（n=20） 0.91±0.31 0.78±0.34* 89.80±26.77 81.24±14.30* 49.87±23.19 43.32±13.13*t 值 0.326 0.110 0.018 0.024 0.002 0.723 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治疗前后两组患者免疫功能指标的对比

治疗前，两组患者血清IgM、IgA、IgG 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清IgM、IgA、IgG 的水平均低于治疗前，P＜0.05。治疗后，两组患者血清IgM、IgA、IgG 的水平相比，P＞0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标的对比（g/L，± s）

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标的对比（g/L，± s）

注：* 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别 IgM IgA IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=20） 1.05±0.30 0.79±0.21* 2.32±1.03 1.63±0.73* 11.58±2.08 9.10±1.59*对照组（n=20） 1.03±0.32 0.82±0.23* 2.30±0.99 1.68±0.78* 11.84±1.97 9.29±1.48*t 值 0.203 0.430 0.062 0.209 0.405 0.391 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比

治疗期间，与对照组患者相比，治疗组患者中发生恶心呕吐、发热患者的占比较高，发生血小板减少患者的占比较低，P＜0.05。两组患者中发生肝功能损害、肺部感染患者的占比相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比[例（%）]

3 讨论

AML 患者的预后极差，其病情易复发或进展为难治性AML，若治疗失败可导致其死亡[5]。CAG 方案中的药物均可作为白血病细胞的诱导分化剂，促进白血病细胞的分化和凋亡。但由于患者对化疗药物的耐受性不同，治疗后其骨髓造血功能恢复的速度也存在差异，故其实际疗效与临床预期疗效存在一定的差异[6]。而且，CAG 方案中的药物均存在一定的细胞毒性。患者在应用这类药物时易出现免疫功能下降的现象，并可出现发热、恶心呕吐及血小板减少等不良反应。地西他滨属于胞嘧啶类似物。该药可激活机体中沉默失活的抑癌基因，有效地抑制癌细胞的扩散和转移[7]。该药还可作为一种特殊的催化剂，提高阿糖胞苷对白血病细胞的敏感性，并可与重组人粒细胞集落刺激因子及阿糖胞苷发挥协同的作用[8]。

本次研究的结果证实，用地西他滨联合CAG 方案对复发难治性AML 患者进行治疗可影响其免疫功能及血生化指标，治疗期间其发热、恶心呕吐等不良反应的发生率也较高，但其血小板减少的发生率较低。