高 磊 刘晓敏 蒋 珍 郭 虹

结直肠癌为临床中常见消化道肿瘤，发病率逐年上升，其遵循息肉-腺瘤-癌顺序发展，早期诊断并治疗结直肠息肉为降低结直肠癌发病率的关键方法。结直肠息肉检查的首选方式为结肠镜，但常规内镜技术对结直肠平坦、微小凹陷等早期病变较难发现，易漏诊[1]。血清肿瘤标志物为肿瘤检测的另一有效方式，其中癌胚抗原(CEA)为其常用检测蛋白，CEA为大分子糖蛋白，存在于正常胚胎组织、肝、胰腺等细胞中，CEA为目前常用于临床结直肠癌诊断的肿瘤分子标志物。糖类抗原(CA)125、CA199等也为临床常用的肿瘤标志物，是对单独或现有检测的补充，用于结直肠癌早期诊断[2-3]。但某些生物学标志物仅在小部分患者中得到证实，且具有复杂产生机制，其中小部分生物学标志物较难检测。本研究通过分析结肠镜与血清肿瘤标志物联合检测对结直肠良恶性息肉的诊断价值，旨在为临床提供更高效的结直肠息肉定性诊断方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年3月于我院检查出结直肠息肉的62例患者，其中男性39例，女性23例；年龄为38～72岁，平均(51.38±5.64)岁。纳入标准：经病理组织检查确诊为结直肠息肉；签署知情同意书。排除标准：高龄患者；无法耐受各相关性检查患者；心肺功能不全患者；严重心血管疾病患者；精神疾病或意识障碍患者；凝血功能障碍患者。

1.2 方法

结肠镜检查方法：患者于检查前进行肠道清洁，检查时患者取左侧卧位，医师持结肠镜沿肠道缓慢向前移动，操作中可根据情况改变患者体位，直至结肠镜送至回盲部，仔细观察其内部情况后慢慢退出结肠镜。于进、退镜过程中仔细观察各段结肠黏膜情况防止遗漏病变，检查全结肠。

血清肿瘤标志物检测方式：收集患者肘静脉血，离心后取其血清，采用电化学发光法测定血清CEA、CA199水平，选用全自动电化学发光免疫分析系统(罗氏公司，型号：Cobase601)及其配套试剂，操作步骤严格按说明书方法。

1.3 观察指标

观察患者经结肠镜检查结果；比较良恶性息肉患者血清CEA、CA199水平，并分析其结肠镜与CEA、CA199单独检查与联合检测的敏感性与特异性。以病理检查结果作为金标准，血清标志物判断标准：以CEA水平>10 ng/ml、CA125水平>35 U/ml为阳性[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 结肠镜及血清CEA联合CA125对结直肠良恶性息肉检查结果

62例结直肠息肉患者中，经病理检查诊断35例为良性、27例为恶性。结肠镜检查的灵敏性为74.29%(26/35)、特异性为85.19%(23/27)、准确度为70.03%(49/62)。血清CEA联合CA125检测的灵敏性为80.00%(28/35)、特异性为81.48%(22/27)、准确度为80.65%(50/62)。见表1。

表1 肠镜、血清CEA联合CA125对结直肠息肉检查结果/例

2.2 结肠镜与血清CEA、CA125单独及联合检测对结直肠息肉诊断效能

结肠镜与血清CEA、CA125联合检测的准确度、灵敏性与特异性显著高于其单独检测(P<0.05)。见表2。

表2 结肠镜与血清CEA、CA125单独及联合检测/%

3 讨论

结直肠癌为常见恶性肿瘤，发病率与死亡率均居消化道肿瘤首位。该肿瘤由于发病隐匿且无特异性表现，大多患者确诊时已为中晚期，故寻找一种简便高效的早期检查方法以提高结直肠癌早期诊断率具有重要意义[5-6]。结直肠息肉是由结肠、直肠黏膜表面突出至肠腔的隆起病变，在无确定病理前称为息肉。息肉病变原因有遗传、肠道炎症刺激及生活饮食习惯不当等，该病诊断主要是经结肠镜检查、病理组织活检以确诊。观察息肉数量、病变增生程度、恶变细胞等情况可早期判断结直肠癌，且病变浸润深度是预测淋巴结转移和手术方式的重要方式[7-8]。结直肠息肉常见病理类型有炎性息肉、增生性息肉与腺瘤性息肉等，为癌症前的病变，特别是腺瘤性息肉，具有显著癌变趋势。临床中首选结肠镜对结直肠息肉进行诊断，早期发现并治疗结直肠息肉能缓解由于息肉引发的症状并预防其恶变，降低结直肠癌发病率[9-10]。

结肠镜检查过程中由于内镜操作方式、退镜时间、患者肠道清洁度、内镜医师操作水平等客观因素、肠道结构、息肉特性等对检查结果均可产生一定程度影响，导致漏诊。瘤性与非瘤性息肉预后不同，处理方式也不同[11-12]。结直肠腺瘤为肿瘤性息肉，大多结直肠癌由腺瘤发展而成，早期诊断出腺瘤并切除可减少结直肠癌发生率；炎性与增生性息肉为非肿瘤性息肉，可随访，无需治疗。故经结肠镜检查以准确鉴别结直肠息肉具有重要作用[13-14]。随着诊疗技术发展及临床对肿瘤发病机制不断深入研究，肿瘤标志物在癌症早期诊断中逐渐广泛应用且具有良好效果[15-17]。肿瘤标志物是癌症发生发展中由癌细胞合成分泌或机体对肿瘤反应变化的物质，种类较多，主要以糖类、蛋白、酶、基因等多见，目前尚无对某一类肿瘤有完全灵敏与特异的肿瘤标志物，多趋于联合检测以提高准确率[18-20]。血清肿瘤标志物检测为临床中必不可少的检查方式，于早期发现诊断肿瘤并指导分期、判断预后具有重要意义。目前临床常用于检测结直肠的血清肿瘤标志物有CEA、CA199等。CEA为常用的肿瘤标志物，是胚胎癌细胞结构性抗原，属于Ig超基因家族，对结直肠、胃、食道等内胚叶上皮演化器官肿瘤较敏感。由于该蛋白首先提取于结肠腺癌组织而被认为是结直肠癌特异性标志物[21-23]。结直肠癌组织中CEA水平及异常率高于炎性对照，于良性及癌性病变中CEA水平具有显著差异，可作为鉴别结直肠良恶性病变诊断指标。CEA在正常情况下被胃肠道代谢；于肿瘤状态代谢进血液、淋巴循环，而使血清中CEA水平异常上升[24-27]。CA1999为单涎酸神经节苷脂，经癌细胞产生的肿瘤相关抗原可通过胸导管排出血液循环，使血清CA199水平上升。CA199存在于结直肠癌、胰腺癌等多种腺癌中，且水平处于较高状态，对消化道肿瘤诊断及预后评估具有重要意义。CA199水平与肿瘤分期、浸润深度、病灶大小及淋巴结转移等情况有密切关系，为结直肠癌预后独立判断的一种指标[28]。CA125为胚胎发育中分子较大的糖蛋白，是广谱肿瘤标志物，多在胃癌、结直肠癌中高表达。当患者腹腔积液汇总CEA、CA125水平异常上升或呈阳性，则表明结直肠癌患者病情发展至进展期或发生转移[29]。结直肠癌变患者CEA、CA125水平高于良性病变患者，说明CEA与CA125水平与良恶性病变呈正相关。本研究中结肠镜检查对结直肠良恶性息肉的灵敏性为74.29%(26/35)、特异性为85.19%(23/27)、准确度为70.03%(49/62)，血清CEA、CA125等肿瘤标志物检查的灵敏性为80.00%(28/35)、特异性为81.48%(22/27)、准确度为80.65%(50/62)；两者联合检测的灵敏性为94.29%(33/35)、特异性为92.59%(25/27)、准确度为93.55%(58/62)，说明结肠镜联合血清肿瘤标志物检查可显著提高结直肠良恶性息肉的诊断准确率[30-31]。

综上所述，结肠镜联合血清CEA、CA124等肿瘤标志物检测可显著提高结直肠良恶性息肉的诊断效能，为临床早期判断结直肠病变程度提供参考，进而降低结直肠癌发病率，推荐使用。