王春侠 门 翔 郑大炜 段秋立 周小果 董万里 李 展

随着我国人口老龄化进程、病原体变迁、细菌抗药性上升以及自然环境污染的加重等情况，近年来慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病概率逐渐上升[1]。相关研究显示[2]，COPD是肺癌的一个常见的独立危险因素，COPD患者发生肺癌的风险是正常肺功能患者的4～6倍，而且有50%～90%的肺癌患者会出现合并COPD的情况。临床上对于慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的诊断手段比较少，而且此类疾病判断的研究也不多，但是对于慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者来说，不准确的诊断结果会导致患者失去最佳治疗时机，从而影响患者的预后情况。因此本文选取137例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，探讨N端脑钠肽前体和D-二聚体在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表达及其临床价值，具体报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月至2020年11月共收治的137慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，将77例单纯慢性阻塞性肺疾病患者作为对照组，对照组患者符合临床慢性阻塞性肺疾病的诊断标准。将60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者作为观察组，观察组患者在符合慢性阻塞性肺疾病的诊断标准基础上，通过病理诊断符合肺癌诊断标准。本研究经我院伦理委员会批准。2组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05)，如表1所示。

表1 2组患者一般资料对比

1.2 方法

所有患者入院后均采集外周静脉血，离心分离血清。采用德国罗氏诊断公司全自动电化学发光免疫分析仪及其配套检测试剂盒测定血清 NTPro BNP 水平；采用免疫比浊法及美国 Instrumenta-tion Laboratory 公司生产的 D-二聚体试剂盒测定血清 D-二聚体水平。试剂盒购自美国 GBI 生物技术有限公司，实验操作均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平对比分析

通过对比2组患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平发现，观察组患者的NT-proBNP和D-dimer水平明显高于对照组(P<0.05)，如表2所示。

表2 2组患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平对比分析

2.2 观察组不同临床特征患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平对比分析

通过对比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同临床特征发现，不同COPD病情严重程度、COPD分期、肺癌组织分化程度、是否远处转移患者的NT-proBNP水平对比差异显著(P<0.05)，不同临床分期的肺癌患者NT-proBNP水平虽然有一定差异，但是差异并无统计学意义(P>0.05)。不同肺癌临床分期、COPD分期、是否远处转移患者的D-dimer水平对比差异显著(P<0.05)，不同COPD病情严重程度、肺癌组织分化程度的患者D-dimer水平虽然有一定差异，但并无统计学意义(P>0.05)，如表3所示。

表3 观察组不同临床特征患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平对比分析

2.3 N端脑钠肽前体与D-二聚体对慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的价值

Logistic回归分析显示，N端脑钠肽前体与D-二聚体均是发生慢性阻塞性肺疾病合并肺癌独立影响因素(P<0.05)，联合监测的临床价值更高，如表4所示。

表4 N端脑钠肽前体与D-二聚体对慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的检测价值

3 讨论

脑利钠肽是1988年日本学家从猪组织之中分离出来的，属于具有生物活性功能的一种C端多肽激素，一般在心肌细胞压力负荷和容量增加的时候分泌[3]。NT-proBNP与脑利钠肽都属于利钠肽家族成员，当前已经广泛应用到临床检测之中，NT-proBNP有着稳定性高、变异小、浓度高和半衰期长的特点，和心脏功能呈明显相关性，能够反映患者的心力衰竭程度，并且对心功能和心衰的诊断具有重要价值。相关研究显示[4]，肺癌晚期患者心力衰竭的发生率约为60%，尤其是伴随心包积液和恶性胸腔积液的患者基本上都会伴随心力衰竭现象。

临床医学证明[5-6]，纤维蛋白溶解系统是人体内部一种重要抗凝系统，D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种有着特异性最小片段的降解产物，也是受到凝血酶作用下产生纤维蛋白末端链接有着稳定结构的一种物质，可以在纤维蛋白的降解早期被检测到，也是体内继发性纤维蛋白溶解的一种特异性指标，是人体内部血栓形成和高凝状态的重要标志物。相关研究显示[7]，在人体正常生理状态下，体内的纤溶和凝血会保持动态平衡，从而确保及时形成与清除纤维蛋白，如果这个平衡受到破坏，血管内的凝血倾向增强，纤维蛋白的降解产物增高，则会出现D-二聚体水平升高现象。而由于肺部疾病患者会存在血浆早期纤溶或者高凝状态，从而容易导致微血栓和并发弥散性血管内凝血状态，因此可以应用D-二聚体判断肺部疾病患者的预后状况。

相关研究显示[8-9]，N端脑钠肽前体与D-二聚体对慢性阻塞性肺疾病具有重要提示意义，而且能够反映出患者是否合并肺栓塞情况。但是当前研究之中并没有针对于N端脑钠肽前体与D-二聚体联合检测慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的相关报道，本文对N端脑钠肽前体和D-二聚体在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的临床价值进行分析，希望能为日后慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的诊断与治疗提供参考价值。

本研究结果显示，通过对比2组患者的N端脑钠肽前体与D-二聚体水平发现，观察组患者的NT-proBNP和D-dimer水平明显高于对照组(P<0.05)，这可能是因为慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者反复肺部感染和长期缺氧，从而导致肺血管床减少，V/Q严重失调之后加重了低氧血症导致心脏负荷增加和肺血管痉挛情况导致。而且代偿性红细胞增生和低氧会刺激心肌细胞分泌更多BNP，从而导致NT-proBNP的水平升高。相关研究显示[10]，COPD合并肺癌会比单纯COPD患者的缺氧情况更加严重。由此证明，COPD合并肺癌会释放大量炎性因子，因此导致D-二聚体升高。通过对比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同临床特征发现，不同COPD病情严重程度、COPD分期、组织分化程度、有无远处转移患者的NT-proBNP水平对比差异显著(P<0.05)，肺癌临床分期的不同患者NT-proBNP水平虽然有一定差异，但是差异并无统计学意义(P>0.05)；不同肺癌临床分期、COPD分期、有无远处转移患者的D-dimer水平对比差异显著(P<0.05)，不同COPD病情严重程度、组织分化程度的D-dimer水平虽然有一定差异，但是差异并无统计学意义(P>0.05)，相关研究显示[11-12]，D-dimer持续升高和肿瘤疾病的不良预后和发展具有相关性。这是因为恶性肿瘤常常会并发血栓和出血现象，然而D-dimer是诊断血栓的敏感指标。还有研究者发现[13]，肺癌晚期患者由于毛细血管破坏，所以肿瘤细胞会导致肺部脑钠肽代谢细胞受损，降低了人体内部清除NT-proBNP的能力，所以NT-proBNP的水平升高，而且病灶转移患者也会出现NT-proBNP升高的情况。本研究发现NT-proBNP与D-dimer在一定程度上与患者病情发展情况相关，因此提示也可应用两者来判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病发展情况；logistic回归分析显示，N端脑钠肽前体与D-二聚体均对慢性阻塞性肺疾病合并肺癌具有临床价值(P<0.05)，联合监测的临床价值更高，由此证明，NT-proBNP与D-dimer均可以作为慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的病情判断标准，且两者联合检测的诊断价值更高。

综上所述，N端脑钠肽前体和D-二聚体在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者中的表达高于单纯阻塞性肺疾病患者，而且在一定程度上可以判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病发展情况；单一应用N端脑钠肽前体和D-二聚体对慢性阻塞性肺疾病合并肺癌均具有检测价值，联合检测准确度更高。