二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响*

2021-12-08梁琳琅

中国应用生理学杂志 2021年6期

李萍，梁琳琅，王宇，侯达，杨昕，杨博

(1. 北部战区总医院风湿免疫科， 2. 内分泌科，辽宁沈阳 110812)

糖尿病大血管病变的发生在糖尿病前期，甚至更早即已出现。因此，糖尿病的早期干预时间点应该前移至糖尿病前期。虽然研究显示单纯生活方式干预可以使糖尿病前期的血糖下降[1]，发病率明显降低[2]，但是难以坚持。二甲双胍作为一线降糖药已经应用了60年，安全性很高，不但能够降低胰岛素抵抗，并能抑制肝糖输出，研究显示，它可使糖尿病的发病率减少45%[2]。研究发现，糖尿病前期人群胰岛β细胞容积较非糖尿病者已减少40%[3]。多项研究证实，DPP-4抑制剂有效控制血糖的同时，能够增加糖尿病小鼠胰岛容积并改善其胰岛功能[4，5]，临床数据表明西格列汀非常安全，但是目前用于糖尿病前期的研究报告少见[6，7]。

为了更好地模拟2型糖尿病前期的病理生理情况，本实验选择公认的自发性2型糖尿病模型小鼠- KKAy小鼠为研究对象，试图比较糖尿病前期胰岛素抵抗KKAy小鼠给予二甲双胍、西格列汀干预对体重、血糖、血脂、HOMA-IR、胰腺形态学和增值凋亡的影响，并从分子水平探讨其可能机制。为糖尿病干预时间点的前移提供充分的理论依据。

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