徐军，杨美林，仲崇琳

（吉林省中医药科学院中医药基础所，吉林长春130012）

高尿酸血症是指血液中的尿酸浓度超出正常范围的一种代谢性疾病[1]。研究表明，近年来我国高尿酸血症及痛风的发病率呈逐渐上升趋势，且其与一些代谢性疾病如糖尿病、肥胖症及心脑血管疾病等密切相关[2,3]。尿酸（uric acid,UA）是人类嘌呤及核酸分解代谢的最终产物，由于人体内没有尿酸酶，所以尿酸可以作为代谢的终产物直接排出体外。食物中的嘌呤经过嘌呤分解、嘌呤物质之间的转化和反馈性调节嘌呤合成等生物反应过程中生成UA，多种代谢酶如5’-核苷酸酶（5’nucleotidase,5’-NT）、腺苷脱氨酶（adenosine de-aminase,ADA）、黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）和嘌呤核苷磷酸化酶（pufine nucleoside phosphorylase,PNP）参与该代谢过程。腺嘌呤核糖核苷酸在5’-NT作用下脱磷酸生成腺苷；ADA在嘌呤分解代谢途径中，主要催化腺嘌呤核苷（A）和脱氧腺嘌呤核苷（dA）不可逆的脱氨，分别生成次黄嘌呤核苷及脱氧次黄嘌呤核苷；PNP和XO是嘌呤分解途径后期的关键酶，次黄嘌呤核苷在PNP作用下，分解成次黄嘌呤，次黄嘌呤在XO的作用下生成黄嘌呤及UA。因此，嘌呤分解代谢途径是尿酸生成的直接途径，该途径的关键酶均可能成为抗高尿酸血症药物的潜在靶点[4]。XO抑制剂如Allopurinol、Febuxostat现已广泛应用于临床；试验证明PNP抑制剂（Ulodesine）能有效降低体内UA水平，同时降低血液中黄嘌呤和次黄嘌呤的含量，是安全性和耐受性较好的降尿酸药物，目前已进入Ⅱ期临床[5]。CHY10化学名是8-[(2,4-二氟苯氨基)甲基]-5,7-二羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，系本课题组以蜂胶提取物白杨素为原料合成的Mannich碱衍生物。……