高素颖，颜应琳，于凯，张广波，冀瑞俊，王拥军，李芳，张娜，朱东磊

动脉粥样硬化的病理变化主要累及体循环系统的大、中型动脉，使其管壁增厚，失去弹性，长期作用后，致动脉狭窄、闭塞，最终导致脑卒中[1]。急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是由于脑供血动脉狭窄或闭塞导致的脑组织缺血坏死，具有高致残率、高死亡率的特点，严重影响患者的生活[2]。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是以进行性脂质沉积、纤维组织增生、炎性细胞浸润为特征，CAS的严重程度与AIS存在明显相关性[3]。颈动脉斑块位置表浅，通过颈动脉彩色超声即可对其病变程度进行评估[4]。目前，我国脑血管病的发病呈现出年轻化趋势，而由于地理分布、经济水平等的差异，对于中、小城市（镇）人口急性脑梗死CAS发生情况，及其潜在危险因素的相关研究较少。因此，本研究选取了2014年1月—2018年11月于任丘康济新图医院神经内科住院的4 048例AIS患者进行研究，旨在分析其发生CAS的病变程度及影响因素，从而为社区开展AIS预防和早期干预提供依据和针对性建议。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于2019年8月，选取2014年1月—2018年11月在任丘康济新图医院神经内科住院的AIS患者为研究对象（n=4 048）。纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）住院治疗时距卒中发病7 d以内；（3）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014年）》修订的诊断标准，急性起病，具有局灶性神经功能缺损症状或体征，并经颅脑CT或MRI证实[5]；（4）患者或家属均知情，签署知情同意书。排除标准：（1）有严重意识障碍等不能配合检查者；（2）出血性脑血管病；（3）合并慢性消耗性疾病、恶性肿瘤、甲亢或血液系统疾病；（4）有自身免疫系统疾病。本研究经任丘康济新图医院伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法 收集任丘康济新图医院卒中数据库登记的患者临床资料，内容包括一般情况、体格检查、实验室检查及颈动脉超声等。

1.2.1 一般情况 包括性别、年龄、文化程度，以及血管病危险因素，如高血压史、糖尿病史、高脂血症史、脑卒中史、心房颤动史、冠心病史、外周血管病、吸烟（到目前为止，累计吸烟≥100支，且目前仍然吸烟）、过量饮酒（在过去30 d内，男性每日饮酒总量＞5个标准单位，女性＞4个标准单位）、抗血小板药物使用情况等。依据美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[6]，来评判神经功能缺损的程度。

1.2.2 体格检查 血压测量时，要求受检者静坐5～10 min，采用欧姆龙电子血压仪，测量入选者双侧上肢收缩压、舒张压各2次，取收缩压、舒张压高值作为最终结果记录。

1.2.3 实验室指标检测 受检者晨起采集空腹静脉血，采用奥林帕斯400全自动生化检测仪，测定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白a、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C；采用希森美康XS-500i测定血小板计数，采用赛科希德SF-8000测定纤维蛋白原。

1.2.4 颈动脉检查仪器与方法 本研究使用的彩色超声诊断仪为IU22，频率为5～10 MHz。检查者去枕平卧，充分暴露受检侧颈部，由锁骨上窝横向、纵向扫描颈总动脉、颈动脉分叉处及颈内动脉起始2 cm处的血管内径、内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT），以及有无斑块和狭窄。IMT为1.0～＜1.5 mm为IMT增厚；IMT≥1.5 mm，但未造成管腔狭窄定义为斑块形成[7]；颈动脉管腔狭窄＜50%为轻度狭窄，管腔狭窄50%～69%为中度狭窄，管腔狭窄≥70%为重度狭窄。本研究将颈动脉斑块形成和狭窄定义为CAS。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件进行统计分析，计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；呈偏态分布的计量资料以中位数（上四分位数，下四分位数）〔M（P25，P75）〕表示，比较采用Kruskal-Wallis H检验；采用单因素和多因素Logistic回归分析探案CAS的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 4 048例研究对象中，男2 506例（61.91%），女1 542例（38.09%）；年龄22～98岁，平均年龄（64.8±11.3）岁；小学文化程度2 895例（71.52%），初中及以上文化程度1 153例（28.48%）。颈动脉正常169例（4.17%），IMT增厚577例（14.25%），斑块形成2 362例（58.35%），颈动脉狭窄940例（23.22%）；CAS 3 302（81.57%），男性CAS 2 109例（52.10%），女性CAS 1 193例（29.47%）。

2.2 不同颈动脉情况者的基本情况比较 不同颈动脉情况患者的性别，年龄，文化程度，合并高血压史、糖尿病史、高脂血症史、脑卒中史、冠心病史情况，吸烟、抗血小板药物使用情况，NIHSS评分，收缩压，舒张压，TG，TC，LDL-C，HDL-C，脂蛋白a，Hcy，胱抑素C、纤维蛋白原比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.3 AIS患者发生CAS的影响因素分析

2.3.1 CAS单因素Logistic回归分析 分别以CAS和颈动脉狭窄为因变量（赋值：无=0，有=1），以性别（赋值：女=0，男=1）、年龄、文化程度（赋值：小学=0，初中及以上=1）、高血压史（赋值：无=0，有=1）、糖尿病史（赋值：无=0，有=1）、高脂血症史（赋值：无=0，有=1）、脑卒中史（赋值：无=0，有=1）、心房颤动史（赋值：无=0，有=1）、冠心病史（赋值：无=0，有=1）、外周血管病（赋值：无=0，有=1）、吸烟（赋值：无=0，有=1）、过量饮酒（赋值：无=0，有=1）、抗血小板药物使用（赋值：无=0，有=1）、NIHSS评分、收缩压、舒张压、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、脂蛋白a、Hcy、胱抑素C、血小板计数、纤维蛋白原为自变量（其他指标以实际值纳入），进行单因素Logistic回归分析，结果显示，性别、年龄、文化程度、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、脑卒中史、冠心病史、吸烟、抗血小板药物使用、NIHSS评分、收缩压、舒张压、TC、LDL-C、脂蛋白a、胱抑素C、血小板计数、纤维蛋白原是AIS患者发生CAS的影响因素（P＜0.05，见表2）；性别、年龄、文化程度、高血压史、高脂血症史、脑卒中史、冠心病史、吸烟、抗血小板药物使用、NIHSS评分、收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、Hcy、胱抑素C、血小板计数、纤维蛋白原是AIS患者发生颈动脉狭窄的影响因素（P＜0.05，见表3）。

表1 不同颈动脉情况者的基本情况比较Table 1 Comparison of general conditions of patients with different carotid artery conditions

表2 AIS患者发生CAS影响因素的单因素Logistic回归分析Table 2 Univariate Logistic regression analysis of influence factors for CAS in patients with AIS

2.3.2 CAS多因素Logistic回归分析 仍以CAS和颈动脉狭窄为因变量，以2.3.1中有统计学意义的变量为自变量，进行多因素Logistic回归分析显示，性别、年龄、文化程度、糖尿病史、脑卒中史、吸烟、TC、LDL-C、脂蛋白a是AIS患者发生CAS的独立因素（P＜0.05，见表4）；性别、年龄、脑卒中、吸烟、NIHSS评分、收缩压、舒张压、LDL-C、脂蛋白a是AIS患者发生颈动脉狭窄的独立因素（P＜0.05，见表5）。

3 讨论

随着人口老龄化进程，我国已经成为脑卒中高发国家，每年新发脑卒中病例约250万例，世界卫生组织最新调查显示，我国脑卒中发生率正以每年8.7%的速度上升[8]。我国第三次居民死因调查显示，每年因脑卒中死亡人数约为160万，已超过心血管疾病成为首位致死、致残的原因[9]。不重视脑卒中危险因素和基本疾病控制，是脑卒中发病率居高不下的主要原因，给家庭、社会和国家带来巨大的精神与经济负担[10-11]。

表3 AIS患者发生颈动脉狭窄影响因素的单因素Logistic回归分析Table 3 Univariate Logistic regression analysis of influence factors for carotid artery stenosis in patients with AIS

表4 AIS患者发生CAS影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of influence factors for CAS in patients with AIS

表5 AIS患者发生颈动脉狭窄影响因素的多因素Logistic回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of influence factors for carotid stenosis in patients with AIS

AIS是一种由多种原因造成的脑部供血障碍，导致神经功能受损。而其病理基础是出现动脉粥样硬化且形成血栓[1]。研究表明，AIS的发生与CAS程度存在密切关系[12-13]。动脉粥样硬化斑块早期呈正性重构，逐渐发展为负性重构，侵犯动脉管腔、引起狭窄。通常斑块易形成于颈总动脉分叉处，斑块体积增大、斑块破裂引发血栓形成或血栓脱落从而出现AIS症状[14]。在医学快速发展的今天，颈动脉彩色超声检查可以综合全面地评价CAS的状态。

研究表明CAS的病变程度与年龄呈正相关[15]，且存在性别差异，既往研究表明男性缺血性脑卒中发生率高于女性[16]。吸烟是血管性病变的危险因素之一，吸烟会促进CAS的形成，主要与以下机制有关：血管内皮损伤，致动脉粥样硬化脂类增加，引起LDL-C和HDL-C的水平持续性失调，血液凝固性增加等[17]。该本研究显示吸烟与CAS存在相关性，且是CAS独立危险因素。高血压与CAS密切相关。高血压状态时，由于血液对血管壁的侧压力增加，故容易造成血管内膜拉伤，促使血浆脂质渗入血管内膜细胞，形成动脉粥样硬化。本研究表明高血压患者中CAS发生率更高，且收缩压升高更为明显，与既往研究一致[18]。本研究同时发现，随着CAS病变程度的加重，舒张压水平逐渐降低，舒张压水平与颈动脉狭窄呈负相关。调查显示，血脂异常是可控的促进CAS相关疾病进展的危险因素，LDL-C与动脉硬化呈正相关，可作为衡量CAS危险性的指标[19]。本研究亦发现LDL-C、脂蛋白a为AIS患者发生CAS的危险因素。

CAS的发生是多种因素协同作用的结果[20]。本研究中性别、年龄、脑卒中、吸烟、LDL-C、脂蛋白a均是AIS患者发生CAS独立的危险因素。综上所述，AIS发生与CAS密切相关。针对脑血管病高危人群积极开展颈动脉超声筛查和相关因素检查，有效戒烟、积极有效控制血糖、血脂、血压，可减缓CAS的发生发展，最终达到有效降低AIS的发生。

关于CAS危险因素的相关研究较多，但研究结果不完全一致，可能与研究人群及样本不同、研究地域不同、纳入的指标不同有关；本研究主要针对AIS人群进行CAS的危险因素分析，未对AIS患者不同TOAST分型CAS发生情况进行研究，可在以后的研究中，针对不同TOAST分型的人群进一步分析CAS的危险因素，以期为不同病因的人群进行不同的干预方式；另外本研究为单中心回顾性研究，应进一步扩大样本，为临床提供更有力的数据支持。

作者贡献:高素颖进行文章的构思与设计、文章的可行性分析、统计学处理、论文的修订，并对文章负责；颜应琳负责质量控制；于凯、王拥军负责文章的审校；冀瑞俊负责英文修订；张广波、李芳、张娜、朱东磊负责数据的收集及整理。

本文无利益冲突。