勾 蓉

（重庆大学附属肿瘤医院健康体检与肿瘤风险筛查中心，重庆400030）

肿瘤干细胞（Cancer stem cells，CSCs）是一组存在于肿瘤细胞中具有自我更新能力和多向分化潜能的小部分细胞亚群[1]，通常情况下处于相对静止状态，在受到外界刺激或损伤时才会进入分化状态，加之其具有较强的抵抗凋亡和DNA 修复能力，因而可免受一般放化疗方法的杀灭作用，同时会在大部分肿瘤细胞被消灭后大量增殖，是造成肿瘤治疗困难和治愈后复发的主要原因之一[2-3]。因而，深入探究肿瘤干细胞自我更新与分化的分子机制在肿瘤治疗中具有重要的理论意义和应用价值。PI3K/AKT 通路是一条在肿瘤细胞中持续活化的信号转导通路，与细胞的增殖、凋亡有着极为密切的关系，对肺癌干细胞、乳腺癌干细胞、神经干细胞、间充质干细胞以及造血干细胞等的增殖、自我更新、定向分化等都具有重要调控作用。本文就肿瘤干细胞与PI3K/AKT 信号通路的关系进行综述。

1 PI3K/AKT 信号通路介绍

PI3K（Phosphoinositide-3 kinase）属于磷脂激酶家族，是肌醇及磷脂酰肌醇的主要激酶，具有磷酸酰基肌醇激酶和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶双重活性。被上游调节因子激活后，PI3K 会将质膜上的二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）磷酸化生成三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）[4]。AKT（Protein kinase B）是PI3K 下游信号通路中最为重要的一个蛋白，它是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，由三个功能区域构成：氨基末端的PH结构域、激酶/催化结构域以及羧基末端的调节结构域。PIP3 可以和AKT 氨基末端的PH 结构域结合，将存在于细……