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癌易感性候选基因9在恶性肿瘤中的研究进展

2021-12-05朱远志王建洪

肿瘤预防与治疗 2021年8期
关键词:胃癌乳腺癌

朱远志,王建洪

644000 四川 宜宾,宜宾市第一人民医院 耳鼻咽喉头颈外科

癌症是一类严重威胁人类健康的疾病。调查显示2018年全球新增约1 810万例癌症病例,约960万例癌症死亡病例,全球面临严重的癌症负担[1]。研究表明癌症的发生与化学、物理、生物及遗传因素有关。随着基因测序和分子生物学技术的发展,发现长链非编码RNA(long-non coding RNA,lncRNA)的异常表达在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。LncRNA是一类长度超过200 nt,且不编码蛋白质的RNA[2]。LncRNA通过调节各种信号通路从而影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移、能量代谢及血管形成,在恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用[3-4]。癌易感性候选基因9(cancer susceptibility candidate 9,CASC9)是近年发现的一种新型lncRNA,本文对CASC9在恶性肿瘤中的作用及相关机制的研究进展作一综述。

1 CASC9概述

CASC9最初由Cao等[5]在食管鳞癌中发现,位于人类8号染色体8q21.13。CASC9在多种恶性肿瘤中高表达,其可能通过影响组蛋白修饰、染色质重塑和参与转录后水平调控等途径促进恶性肿瘤的发生发展[6-7]。大量研究表明上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在癌症的发展及远处转移中发挥重要作用。在食管鳞癌中已证实CASC9与EMT之间为正向调节,表现为干扰CASC9的表达后E-钙粘蛋白表达上调,波形蛋白和纤连蛋白下调[8]。研究表明lncRNAs可作为miRNAs的海绵,调节miRNAs及其下游基因的表达[9-10]。Zhang等[11]的研究表明CASC9作为内源性的miRNAs海绵,与miR-758-3p特异性的结合,使miR-758-3p的表达下调,下调的miR-758-3p使转化生长因子β2激活,从而促进癌细胞的增殖和转移。CASC9在食管癌、口腔癌、肺癌、乳腺癌、胃癌及卵巢癌等多种肿瘤中高表达,可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,抑制其凋亡,并且与恶性肿瘤患者的不良预后密切相关。……

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