袁 力， 韦 晓， 陈国芳， 刘 超

（南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科 江苏省中医药研究院国家中医药管理局瘿病证治国家重点研究室，江苏 南京 210028）

随着物质生活水平的提升，在短短数十年间，全球肥胖人数已超过6.71亿[1]。而肥胖的发生、发展将伴随着阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、糖尿病、高血压、心脏病等慢性疾病的风险增加[2]。在蔓延全球的新型冠状病毒肺炎疫情中，肥胖患者的死亡率远高于标准体重者[3]。但现行治疗肥胖的手段皆存在种种弊端，减重后反弹更是棘手的难题。

近年来，生长分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF15）在脂肪组织代谢方面的作用逐渐为人们所认知，通过调控脂肪的能量代谢活性、刺激迷走神经传导而减缓胃蠕动以及管控中央杏仁核抑制食欲，从而减轻体重[4-5]。但国内学者对这一领域的关注较少，GDF15是否可作为代谢性疾病治疗的新靶点，有效减重或防止体重反弹，是今后研究的重点。本文简述GDF15在调节脂肪组织能量代谢中的作用，旨在为肥胖及其相关疾病的研究提供参考。

GDF15及其受体

GDF15是一种肽类激素，其表达主要由细胞应激所诱导，在抑制食欲和应对外环境有害刺激时发挥关键作用[6]。业已证实，人类GDF15基因位于19号染色体（19p13.11）短臂的正链上，包含2个外显子，并由1个内含子隔开。GDF15前体由29个氨基酸的信号肽、167个氨基酸的前肽和112个氨基酸的成熟区域共同构成。在GDF15蛋白前体的水解过程中，N端信号肽被切除，通过二硫键构成二聚体。二聚体在内质网折叠后，被前蛋白转化酶剪切后分泌至细胞外。……