噬菌体对肠杆菌科细菌的治疗作用研究

2021-12-05石玉祥张永英陈思楠吕兴帮

畜禽业 2021年6期

张博，石玉祥，张永英，陈思楠，吕兴帮

(河北工程大学，河北邯郸 056038)

1 噬菌体

据了解，临床医疗中采用噬菌体治疗历史悠久，噬菌体的治疗时间能够追溯到20世纪初，但自从青霉素以及其他抗生素被发现、应用之后，关于噬菌体治疗相关研究不断减少，甚至已经停止治疗。尽管抗生素在临床治疗中，治疗效果比较明显，但是由于近年来抗生素的滥用，已经有很大一部分致病菌产生了耐药性，临床治疗效果不断下降，从而对人类健康造成威胁。正是由于抗生素治疗的不良反应，越来越多的临床研究人员加强对噬菌体的临床研究，获得一定进展。噬菌体治疗主要是通过噬菌体分裂致病细菌，噬菌体在吸附细菌之后进行溶菌处理。

2 噬菌体对肠杆菌科细菌的治疗

2.1 大肠杆菌的噬菌体治疗作用

笔者在对世界卫生组织统计数据进行调查后发现，全球范围内约有超500万/年儿童死于急性腹泻。其中，发展中国家发生的儿童腹泻案例中，有大概1/3的儿童是由大肠杆菌感染所致，同时大肠杆菌也是所有细菌中致病谱最广的细菌之一。大肠杆菌并不只是出现在人类群体中，家禽同样也有感染的概率，并且致死率非常高。

利用噬菌体进行大肠杆菌感染的治疗，国外有研究人员在研究过程中，先后以家禽、犊牛、仔猪以及羔羊等作为实验案例，发现家禽在腹泻后利用噬菌体作为治疗方式，效果比较显著。另外，有研究人员对感染大肠杆菌的雏鸡选择噬菌体治疗，在感染雏鸡饮用的水中加入适量的噬菌体悬浊液，结果证实雏鸡死亡率大大下降。由此可知，在大肠杆菌感染的临床治疗中，噬菌体治疗能够起到有效作用。

2.2 沙门氏菌的噬菌体治疗作用

人体一旦出现沙门氏菌感染，将会引起沙门氏菌病。据了解，鸟类、哺乳类动物胃肠道是沙门氏菌生存的主要环境，并且沙门氏菌还能够长期存活在水、土壤以及各类食物中，存活率非常高。人类食用被动物粪便污染的食物是导致沙门氏菌感染的主要原因之一，人体在感染沙门氏菌以后临床主要表现为胃肠炎、菌血症、脑膜炎以及其他肠外感染等。就实际情况来说，目前已知的沙门氏菌已经超过2 500个，并且不同种类的沙门氏菌在毒力的表现上存在非常明显的差异。在沙门氏菌感染的临床治疗中，在抗生素的选择上通常以氟喹诺酮类、第三代头孢菌素类为主，由于其具有非常广泛的耐药性，在治疗过程中需要选择除抗生素以外的替代品。

在当前的沙门氏菌感染临床治疗中，噬菌体已经作为主要的控制药物之一。有研究人员对已被污染的甜瓜、苹果中存在的菌落数进行实验，结果发现，采用沙门氏菌异性裂解噬菌体能够大大减少已经感染的沙门氏菌菌落数。与此同时，研究人员发现，噬菌体对不同温度下的甜瓜沙门氏菌数量有着显著的减少作用，但是对苹果菌落数的减少不是特别明显，研究人员认为这与苹果pH值较低有直接关系。另有研究人员利用噬菌体治疗生猪，结果显示噬菌体能够大大降低猪回肠中的沙门氏菌浓度。由此可知，噬菌体治疗沙门氏菌，一般情况下效果明显，但针对pH值较低的事物时，噬菌体效果并不显著。

2.3 肠杆菌科其他菌株的噬菌体疗法

除了上述肠杆菌科的治疗以外，噬菌体治疗在其他菌株的治疗中同样有着比较明显的效果。笔者在对相关研究实验结果进行调查分析后发现，噬菌体治疗对于大多数肠杆菌科细菌感染治疗效果都比较明显，优势显著。由此得知，噬菌体治疗较抗生素治疗来说，治疗细菌感染效果比较显著，同时在预防、治疗等方面前景广阔。

在细菌的杀灭过程中，噬菌体能够代替宿主的位置，并不断增加自身数量，大大提高噬菌体临床疗效。除此之外，与抗生素成本相对较，噬菌体治疗制剂生产的成本较低。据了解，大部分噬菌体都有特定的宿主范围，这是保证噬菌体分裂致病菌的保障，同时还能够确保噬菌体不会对动物内的正常菌群造成破坏，确保动物身体健康。

2.4 志贺氏菌菌株的噬菌体疗法

志贺氏菌具有小型、无包膜以及无运动性等特点，属于革兰氏阴性杆菌种类之一，会导致人类出现志贺氏菌病。据相关研究结果显示，会导致人类生病的志贺氏菌主要包括痢疾杆菌、博士痢疾杆菌、松内痢疾杆菌以及埃克内氏痢疾杆菌。

在部分发展中国家，志贺氏菌病属于主要的公共卫生问题之一，一旦出现志贺氏菌感染会导致大面积的人群发病，且死亡率较高。

志贺氏菌感染途径主要是通过粪口进行传播，人一旦与真菌以及含有志贺氏菌的食物、水、昆虫以及人等进行直接接触就将会发生志贺氏菌感染。另外，通过环境源所造成的二次传播也是不容忽视的。关于志贺氏菌的噬菌体治疗最初起源于1917年，国外研究学者利用噬菌体成功治疗感染志贺氏菌患者，同时在出血性痢疾患者体内分离出志贺氏菌菌株。随着研究的不断深入，1963年以及1964年，国外有关于噬菌体预防细菌性痢疾的研究，结果显示功效明显，这就表示在针对志贺氏菌的临床治疗中，噬菌体疗法能够起到非常明显的治疗作用。