陈晓东，黄金鑫，唐睿，李甫，丁俊，张晞文

上海中医药大学附属曙光医院胰胆外科，上海 201203

急性胆囊炎是普外科常见急腹症，较多发生于老年人群，其中90%～95%为胆囊结石诱发，药物治疗效果欠佳，临床多主张手术治疗[1]。随着微创手术的进步，腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy，LC)的治疗优势已获得临床证实，并逐渐成为治疗老年急性胆囊炎的重要手段。由于老年患者常常合并心脑血管疾病或其他慢性疾病，对手术的耐受性差，术后炎症反应强烈、胃肠功能恢复缓慢，增加了并发症及其他意外事故风险[2]。芍药甘草汤是中医缓急止痛的主要方剂，应用于内外科多种疾病的临床治疗，具有抗炎、止痛、镇静等多种功效[3-4]。为进一步提高老年患者LC手术治疗效果及安全性，本研究观察了芍药甘草汤对老年LC患者术后炎症介质与胃肠功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上海中医药大学附属曙光医院2019年12月至2021年3月收治且符合以下纳入和排除标准的102例老年急性胆囊炎患者纳入研究。纳入标准：(1)经超声以及CT检查明确诊断为急性结石性胆囊炎；(2)年龄≥65岁且<80岁；(3)均行腹腔镜胆囊切除术；(4)自愿参加研究。排除标准：(1)中转开腹手术者；(2)合并心、肝、肾系统严重疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)合并免疫系统性疾病者；(5)合并造血系统疾病；(6)合并精神障碍性疾病。上述患者按照随机数表法分为观察组和对照组，每组51例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究已获医院伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别例数性别年龄(岁)发病至入院时间(h)基础疾病男女观察组对照组t/χ2值P值51 51 33(64.71)35(68.63)18(35.29)16(31.37)0.176 0.674 73.82±3.84 72.94±3.57 1.199 0.234 11.72±2.81 12.28±2.24 1.113 0.268糖尿病16(31.37)17(33.33)0.045 0.832高血压12(23.53)14(27.45)0.206 0.650高脂血症11(21.57)9(17.65)0.249 0.618

1.2 治疗方法 两组患者均于入院后24 h内行LC治疗，对照组术后常规给予抗感染治疗及预防并发症护理等；观察组患者在对照组治疗的基础上，给予芍药甘草汤。组方：白芍25 g，甘草15 g。每日1剂，水煎后滤渣取汁200 mL，均分为两份，每日分早晚各1次服用。连续服用7 d。

1.3 观察指标与检测方法

1.3.1 血清指标 分别于术前、术后3 d、7 d采集两组患者的空腹静脉血4 mL，离心处理分离血清，采用酶联免疫法检测白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平。

1.3.2 胃肠功能恢复情况 记录两组患者术后肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、排便时间、进食固体食物时间等。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行数据统计分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料呈正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后的各项炎症介质水平比较 两组患者术前的各项炎症介质水平差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3 d，两组患者的炎症介质水平明显高于术前，差异均有统计学意义(P<0.05)；术后7 d，观察组患者的炎症介质水平低于术前，对照组仍高于术前，差异均具有统计学意义(P<0.05)；术后3 d、7 d，观察组患者的炎症介质水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者手术前后的各项炎症介质水平比较(±s)

表2 两组患者手术前后的各项炎症介质水平比较(±s)

注：与本组术前比较，a P<0.05；与本组术后3 d比较，b P<0.05。

组别例数IL-8(mmol/L) CRP(mg/L) TNF-α(mmol/L)观察组对照组t值P值51 51术前9.72±2.73 10.16±2.24 0.890 0.376术后3 d 18.26±3.82a 28.37±7.27a 8.791 0.001术后7 d 6.28±3.24ab 15.21±4.82ab 10.981 0.001术前5.93±1.32 5.78±1.14 0.614 0.540术后3 d 9.13±2.53a 13.82±4.27a 6.748 0.001术后7 d 5.13±1.49ab 8.92±2.46ab 9.411 0.001术前6.82±1.73 6.35±1.54 1.449 0.150术后3 d 8.26±3.22a 15.63±4.27a 9.841 0.001术后7d 5.54±1.58ab 11.48±4.05ab 9.758 0.001

2.2 两组患者手术前后的胃肠激素水平比较 两组患者术前的GAS、MTL水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后两组患者的上述指标均较术前降低，但观察组仍高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者手术前后的胃肠激素水平比较(±s，pg/mL)

表3 两组患者手术前后的胃肠激素水平比较(±s，pg/mL)

注：与本组术前比较，a P<0.05；与本组术后3 d比较，b P<0.05。

组别例数GAS MTL观察组对照组t值P值51 51术前158.72±21.48 161.84±23.81 0.695 0.489术后3 d 124.83±17.25a 103.85±16.82a 6.219 0.001术后7 d 141.35±15.02ab 119.72±18.72ab 6.436 0.001术前264.82±31.49 267.43±32.82 0.410 0.683术后3 d 214.52±23.89a 167.92±17.72a 11.188 0.001术后7 d 246.83±20.24ab 189.77±19.76ab 14.406 0.001

2.3 两组患者的胃肠功能恢复情况比较 观察组患者术后的肠鸣音恢复、肛门排气、排便、固体食物进食时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者的胃肠功能恢复时间(±s，h)

表4 两组患者的胃肠功能恢复时间(±s，h)

组别观察组对照组t值P值例数51 51肠鸣音恢复时间11.19±4.63 13.52±4.92 2.463 0.015肛门排气时间22.07±6.82 25.83±7.27 2.694 0.008首次排便时间37.95±5.23 41.28±6.78 2.777 0.007开始进食固体食物时间99.74±12.29 106.25±13.82 2.514 0.014

3 讨论

急性胆囊炎的发病主要由胆囊结石诱发，病情进展迅速，治疗不及时可能出现胆囊穿孔、腹内膜炎等严重并发症，造成周围脏器损伤，诱发全身性炎症，甚至引起多器官功能衰竭[5]。手术是目前治疗该病的首选方式。LC具有创伤小、出血少等显著优点，已广泛应用于急性胆囊炎的治疗。但已有研究表明，合并胆囊结石可使手术难度增加、手术创伤增大，引起术后IL-8、CRP等炎症介质水平急剧升高，严重者可导致肝功能损害[6]。大约30%的急性重症胆囊炎患者存在胃肠痉挛及消化功能失调[7]。老年患者自身生理机能衰退、手术耐受性差，出现手术并发症及意外事件的风险增加，因此术后抗炎、改善胃肠功能对于促进患者康复至关重要。

根据中医学理论，急性胆囊炎属于“胁痛”、“胆胀”等范畴，病机为胆失通降，胆络失养，病位在胆，与肝、脾、胃脏腑功能失调有关[8]。饮食不节、情志内伤、劳累过度、虫石阻滞或者感受外邪等，均是导致急性胆囊炎发病的主要诱因[9]。芍药甘草汤组方出自《伤寒论》，方中白芍酸寒，具有清热凉血、补血和营、养血敛阴、调和肝脾、柔肝止痛的作用，主治肝脾不和、脘腹疼痛；甘草补中健脾，益气生津，缓急止痛。两药合用，可既平肝木又运脾土，使气机得以调畅，肠壁挛急得以舒解，故痛止症平。《东垣试效方》认为白芍为“补中焦之药，得炙甘草为辅，治腹中痛之圣药也”。

已有多项研究表明，芍药甘草汤具有抗炎、解痉、止痛等多种作用，治疗血虚津伤所致的诸多痛证，如对萎缩性胃炎、消化性溃疡、疼痛等均具有良效[10-12]。动物实验表明，芍药与甘草合用，可抑制前列腺素、NO的表达水平，增加超氧化物歧化酶活性，从而发挥抗炎作用[13]。刘华等[10]报道，胃溃疡患者服用芍药甘草汤后GAS及炎症因子水平明显降低，有助于促进溃疡面愈合，改善患者免疫功能。现代药理研究证实，芍药甙可下调实验动物胃肠平滑肌细胞中的钙离子水平，降低平滑肌静息电位，并调控平滑肌释放NO，从而促进平滑肌舒张，缓解胃肠道平滑肌痉挛[14]。陈晓峰等[15]研究发现，芍药甘草汤可调节结肠运动，改善肠道传输功能。李雪梅等[16]报道采用芍药甘草汤治疗胃黏膜脱垂症、肠鸣、反胃等多种胃肠疾病，均取得理想效果。本研究结果显示，术后3 d，两组IL-8、CRP、TNF-α均比治疗前明显升高，差异有统计学意义，可能与手术应激有关。术后7 d，观察组上述炎症介质水平已降低低于术前，对照组仍明显高于术前，差异有统计学意义；术后3 d、7 d观察组炎症介质均低于对照组，差异有统计学意义。这表明服用芍药甘草汤有助于抑制术后炎症反应。术后两组GAS、MTL均比术前降低，但观察组高于对照组；观察组肠鸣音恢复、肛门排气、排便、固体食物进食时间均短于对照组，表明芍药甘草汤能够有效改善术后胃肠功能损害，促进胃肠功能恢复。这均与上述研究结论一致。

综上所述，老年LC患者术后服用芍药甘草汤，能够有效抑制炎症反应，促进胃肠功能恢复。由于炎症反应、胃肠动力功能的维持均是涉及多种因素的复杂网络系统，关于芍药甘草汤改善炎症反应与胃肠功能的具体机制，还有待今后进一步研究。