陈恒恺，刘小龙

1.福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科（福州350025）；2.福建省联合创新重点实验室（福州 350025）

原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和肝细胞癌-胆管细胞癌混合型等不同病理类型。HCC占所有病理类型70%～90%，是人类最常见的恶性肿瘤之一，居于癌症相关死亡原因的第三位[1-3]。目前，HCC治疗方案包括手术切除、放疗、射频、经动脉化疗栓塞术（TACE）、靶向药物、肝移植等，但患者仍面临术后复发率高，远期生存率低等问题。近年来免疫治疗在实体瘤治疗领域的快速发展，使得其在HCC方面的应用得到越来越多的关注。HCC的免疫治疗主要包括小分子免疫调节剂、免疫检查点抑制剂（immune check point inhibitors，ICIs）、细胞治疗、肿瘤疫苗等。目前开展的以ICIs 为代表的各项临床试验为HCC 免疫治疗的临床应用提供了越来越多的循证医学证据。

1 肝脏及肝细胞癌的免疫微环境

肝脏是人体重要的免疫豁免器官。肝脏的间质细胞，如Kupffer 细胞、肝星状细胞和肝窦内皮细胞的协同作用介导了肝脏的天然和适应性免疫耐受，这一免疫抑制微环境可抑制T 细胞过度活化，耐受外来无害抗原，维持肝脏免疫微环境的稳态[4]。HCC的肿瘤环境（tumor microenvironment，TME）是一个由肝脏间质细胞、肿瘤细胞、免疫细胞和肿瘤相关的成纤维细胞组成复杂的空间结构[5]。这些细胞群体通过细胞间的接触以及细胞因子和其他可溶性因子的释放或识别、促进肿瘤异常血管的生成阻碍效应性T 细胞及药物运输、募集免疫抑制细胞和分泌细胞外基质抑制T细胞功能诱导效应性T细胞凋亡等功能，促进肿瘤的生长及免疫逃逸[6]。……