阿比丹·拜合提亚尔，郭津生

1.复旦大学附属中山医院消化科（上海200032）；2.上海市肝病研究所（上海 200032）

原发性肝癌是一类对人类健康造成严重威胁的恶性肿瘤。根据全球癌症（GLOBOCAN）2020年统计结果显示，肝癌为全球癌症发病率排名第六位，死亡率第三位（男性第二位）的恶性肿瘤[1]。根据病理类型，原发性肝癌可分为肝细胞肝癌和胆管细胞癌，以前者最为常见（>80%）。慢性肝病是HCC 发病的重要危险因素，病因主要包括乙型和丙型病毒性肝炎、酒精性/非酒精性脂肪性肝病、以及一些环境致癌毒素，而慢性肝病所致肝硬化又是HCC发生的独立危险因素。从慢性肝病病因特异及非特异角度分析肝癌的发病机制，不仅可以更好地认识HCC的发病机理，也有助于找到潜在的治疗靶点，改善HCC 患者的预后。

1 病因特异的肝癌发生机制

慢性乙型及丙型肝炎病毒感染是最常见HCC病因，约占全球HCC 发病病因的80%。其中慢性HBV 感染是东亚及大多数非洲国家HCC 的首要病因，而北美、欧洲、日本、中亚部分国家（包括蒙古、北非）及中东（特别是埃及）的HCC首要病因为丙肝病毒感染[2]。酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是全球第三、美国及欧洲国家第二常见的HCC病因[3]，但酒精性肝硬化患者发生HCC 的绝对风险比慢性病毒性肝炎肝硬化患者低2～3 倍。非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是当今大多数发达国家最常见肝病及HCC 的主要危险因素，美国10%～20%的HCC 由NAFLD 引起，与病毒相关HCC相比，NAFLD-HCC更常发生于老年（>65岁），并可发生在无肝硬化背景下。相比HCV-HCC无肝硬化者，NAFLD-HCC 风险高5 倍。此外，NAFLD合并糖尿病者HCC风险增高2～3倍。