饶亚华，晏黎，崔天盆(武汉市中西医结合医院检验科，武汉430022)

细胞因子包括干扰素(interferon，IFN)、白细胞介素(interleukin，IL)、趋化因子、集落刺激因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等一类小分子可溶性蛋白质，在免疫细胞分化发育、免疫应答与调节、炎症反应中发挥重要作用。机体内细胞因子免疫耐受不完全将产生相应的抗细胞因子自身抗体(anti-cytokine autoantibodies，ACAA)。ACAA作为一种常见的自身抗体，不仅存在于各种病理情况下的患者，亦见于健康人群。健康人中低滴度的ACAA似乎属于天然自身抗体谱系，有助于细胞因子稳态调节；而病理情况下，高滴度的ACAA通过中和作用抑制相关因子生物学活性，在获得性免疫缺陷和自身免疫性疾病发病机制中发挥作用[1]。本文对ACAA相关的获得性免疫缺陷导致的特殊感染表型及ACAA在自身免疫疾病发病机制中的研究进展进行综述，并简要介绍相关诊疗进展。

1 抗细胞因子自身抗体与获得性免疫缺陷和感染

1.1抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)自身抗体 GM-CSF具有促进造血细胞增殖、分化和成熟的作用。在人和小鼠肺组织中，GM-CSF通过刺激转录因子PU.1影响肺泡巨噬细胞的增殖和分化[2]。已有研究发现高滴度的抗GM-CSF自身抗体是导致自身免疫性肺泡蛋白沉积症(autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，APAP)的主要因素[3]。

肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis，PAP)是一类以终末气道和肺泡腔内表面活性蛋白异常积聚为特征的罕见疾病。研究发现，PAP中90%以上病例为APAP，患者体内存在的高滴度抗GM-CSF自身抗体中和GM-CSF，抑制肺泡巨噬细胞的激活，导致肺泡内表面活性蛋白无法清除进而导致APAP的发生[3-4]。……