非维生素K拮抗口服抗凝药的实验室监测进展*

2021-12-03赵晓静门剑龙任静天津医科大学总医院精准医学中心天津300052

临床检验杂志 2021年5期

赵晓静，门剑龙，任静(天津医科大学总医院精准医学中心，天津300052)

非维生素K拮抗口服抗凝药(non-vitamin K antagonist oral anticoagulants，NOACs)是预防和治疗血栓性疾病的常用药物，包括达比加群酯、阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙班等，其应用范围覆盖静脉血栓、动脉血栓以及心腔内血栓(如非瓣膜房颤相关血栓)等[1]。与华法林等传统口服抗凝药相比，NOACs直接作用于单一靶点(凝血因子Ⅹa或Ⅱa)，不易受食物和药物影响，药物代谢过程稳定，抗凝效果可预测且安全性高，无需进行常规实验监测。另一方面，在某些特定情况时，NOACs也存在一些安全性问题，其中高龄、严重肝肾功能不全、营养状况不佳或胃肠道吸收不良、肥胖或体重过轻、联合用药等因素可引起药物代谢异常(如药物蓄积或清除过快)[1-2]，而在硬膜外间隙阻滞麻醉、紧急手术或溶栓治疗前停药不充分等因素可导致残留抗凝活性过高(常引起严重出血)[2-3]。因此，利用实验室监测评估NOACs的代谢情况和抗凝活性，有助于指导治疗方案调整以及避免复杂临床背景下不良事件发生。监测NOACs的主要试验包括：液相色谱串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化的部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)和稀释凝血酶时间(dilute thrombin time，dTT)、抗活化因子Ⅹ活性试验(anti-FⅩa)、蝰蛇毒凝血时间(ecarin clotting time，ECT)和稀释的蝰蛇毒时间(dilute Russell viper venom time，dRVVT)等。本文结合近年来的临床研究证据和循证文献综述并评价NOACs实验室监测的临床应用进展。