康晨瑶，刘 洲，周海红

（广东省衰老相关心脑疾病重点实验室/广东医科大学附属医院神经内科/神经病学研究所，广东 湛江 524001）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆障碍、失语、失认、失用、视空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格及行为改变等，是一个日益严重的全球健康问题，对个人、家庭及社会都带来巨大的影响[1]。目前，全球人口老龄化加具，随之而来的是与年龄密切相关疾病的患病率不断增加，阿尔茨海默病不例外[2]。AD 患病率逐渐升高，每3～4 位老人中就有1 位罹患AD，流行病学调查显示目前我国约有600万～800 万AD 患者。尽管A 学说和tau 蛋白学说是目前公认的发病机制，但神经炎症在其发病机制中也起着核心的作用[3]，其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体在神经炎症通路中处于关键位置[4]，可能是AD 治疗的靶点。炎症小体这一概念最早是由Martinon F等[5]提出，其是天然免疫的重要组成部分，主要由胱天蛋白酶（caspase）、细胞凋亡相关的斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase-recruitment domain，ASC）和胞浆内模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）组成的多蛋白复合物[6]，能够识别病原相关分子模式（PAMPs）或者宿主来源的危险信号分子（DAMPs），招募和激活促炎症蛋白酶Caspase-1，活化的Caspase-1 切割IL-1β 和IL-18 前体，产生相应的成熟细胞因子[7-9]。目前已发现5 种主要炎症小体，包括NLRP1、NLRP3、NLRC4、IPAF 和AIM2 炎症小体[8]。其中NLRP3 炎症小体是目前研究最多最经典的炎症小体，由NLRP3、ASC 和Caspase-1 前体共3 部分组成[10]。NLRP3 炎症小体的异常激活与一些炎症、免疫疾病密切相关，包括炎症性肠病、糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化及肌萎缩性侧索硬化等[11-15]。……