赵丽华，李 静，位 嘉，林秋兰

乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症的主要死因，发病率有逐年增高且呈年轻化趋势。随着分子生物学技术的发展，发现长链非编码RNA(long-chain non-coding RNA, LncRNAs)的表达异常可能与乳腺癌有关，因此对LncRNA的进一步分析可为乳腺癌诊疗提供新思路[1]。本实验以既往建立的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)与乳腺癌细胞MCF7共培养模型为分析对象，在模拟肿瘤微环境的条件下分析肿瘤细胞转录组的动态变化，目的是寻找与促进乳腺癌进展、转移相关的关键LncRNA，探索其发挥作用的可能机制。在此基础上应用RNAscope技术检测乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中长链非编码RNA-00707(long-chain non-coding RNA-00707, Linc00707)的表达水平，并结合乳腺癌分子病理分型，初步探讨Linc00707在乳腺癌诊断、预后的意义。

1 材料与方法

1.1 Linc00707的获取本课题团队前期试验建立的人源脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells, hAD-MSCs)与人乳腺癌MCF7细胞系细胞间接共培养体系，并诱导MCF7细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)，lncRNAs芯片技术获得一批差异表达的lncRNAs，并通过qRT-PCR验证，最终得到差异性表达的长链非编码RNA，命名为Linc00707[2]。

1.2 乳腺癌标本收集2015～2019年民航总医院病理科及衡道病理中心存档的石蜡包埋样本136例，癌旁正常乳腺组织78例。所有患者均为女性，年龄31～72岁，中位年龄41.2岁。依据2011年St.Gallen共识，乳腺癌分子病理分型分为4型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和基底样型[3]。

1.3 方法

1.3.1免疫组化 采用罗氏BenchMark GX全自动免疫组化染色系统，一抗ER(SP1)、PR(1E2)、HER-2(4B5)、Ki-67(30-9)均购自罗氏公司，CK14(MAB-0169)和EGFR(RMA-0688)购自福州迈新公司。

1.3.2组织芯片的制作 136例乳腺癌组织及78例癌旁正常乳腺组织由经验丰富的病理专家选择组织区，由有经验的技术人员参照文献[4]制作组织微阵列。……