基于P38 MAPK信号通路探讨艾灸督脉对APP/PS1双转基因AD小鼠自噬水平的研究*
2021-12-02吴洋洋朱才丰宋小鸽王雪伟葛宏慧贾玉梅
吴洋洋,朱才丰,宋小鸽,王 玲,王雪伟,葛宏慧,贾玉梅
(1.安徽中医药大学,安徽 合肥 230038;2.安徽中医药大学第二附属医院,安徽 合肥 230061;3.安徽中医药大学针灸经络研究所,安徽 合肥 230038)
随着当前中国经济水平的提高,人口老龄化问题越来越显著,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)即老年痴呆,是中枢神经系统中常见的退行性疾病,主要症状为认知和记忆功能减退,伴有或者不伴有行为障碍和精神症状,继恶性肿瘤和心脑血管疾病后的第三位重要慢性非传染性疾病,并严重危害人类生活和健康[1]。有报告显示[2-3],中国标化痴呆患病率2014年比2011年增长6.39%,而全球约有3 650万患者(中国约600万),且后期将超过2 000万。因此,AD危害患者身心健康并给家庭的生活带来压力。目前没有具体药物或者其他非药物方法可以治愈AD,其病理生理机制较为复杂,主要是淀粉样蛋白(Amyloid β-peptide,Aβ)毒性[4]和tau蛋白异常学说[5]。Aβ毒性形成的斑块(Aβ plaques,Aβs)可使大脑神经元丢失,这与Aβ1-42的沉积物密切相关,AD患者有认知和学习记忆障碍[6]。经发现[7],自噬对机体异常沉积的蛋白有降解和清除的作用,细胞自噬也可降解Aβ1-42的沉积物。
经前期课题研究表明[8-10],艾灸“百会”“大椎”“风府”穴对早期AD认知(轻度)障碍有较好的临床治疗效果,同时艾灸督脉加速细胞自噬并清除Aβ1-42蛋白异常沉积。那么,艾灸督脉“百会”“大椎”“风府”穴治疗AD的作用机制是否与激活信号通路清除Aβ聚集相关?本研究通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因AD小鼠脑区Aβ1-42 蛋白表达,发现加速细胞自噬的作用机制可能与抑制P38 MAPK(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的异常激活有关。……
