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经典Wnt信号通路对人牙周膜干细胞成骨分化的影响

2021-12-02刘冬巧王天齐段小妮张淋坤张春香

西南医科大学学报 2021年6期
关键词:信号

刘冬巧,王天齐,段小妮,颜 艳,张淋坤,张春香

1.郑州市口腔医院正畸科(郑州450000);2.南开大学医学院口腔医学系口腔正畸学(天津300071)3.天津市口腔医院正畸科,天津市口腔功能重建重点实验室(天津300041);4.天津医科大学口腔医学系口腔正畸学(天津300070);5.天津市口腔医院中心实验室(天津 300041)

牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)是从牙周韧带中分离出来的一种新的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),在维持牙周组织内稳态、牙周组织再生和正畸治疗等方面发挥着重要作用。由于人PDLSCs有可能在体内形成牙骨质/牙周韧带(periodontal ligament,PDL)样结构,为牙周炎、牙合创伤或正畸矫治力损伤的牙周组织的重建和再生提供了新方法[1]。最近,有研究证明Wnt信号通路在骨再生过程中起着重要的作用[2-4]。目前已鉴定的Wnt家族蛋白有19种,根据其稳定细胞内β-catenin 的作用,分为两类:经典和非经典。经典Wnt 信号传导通路是通过β-catenin 介导的,它在经典Wnt 信号传导通路中起着关键作用。而非经典Wnt/Ca2+信号传导途径可激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)[5],其信号传导不依赖于β-catenin。Wnt 分子是一个分泌蛋白家族,一些Wnt蛋白,例如Wnt1、3a、4、5、10b和13,在成骨细胞形成中起着重要作用[6]。在缺少Wnt 蛋白的情况下,β-catenin 与含有腺瘤性息肉病大肠杆菌(adenoma⁃tous polyposis coli,APC)、糖原合成酶激酶-3β(glyco⁃gen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)、Axin 蛋白和酪蛋白激酶1(casein kinase 1)形成复合物。在这个复合体中,GSK-3β组成性磷酸化β-catenin,导致其泛素化,并被26S蛋白酶体降解。在Wnt刺激下,Wnt蛋白与卷曲(Fz)受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(lowdensitylipoprotein receptor-related protein 5/6,LRP5/6)共受体的相互作用导致Axin/APC/GSK-3β活性的抑制[7]。这种复合体的破坏导致活性去磷酸化β-catenin 的稳定……

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