赛文莉，姚 敏，姚登福

1.南通大学附属医院临床医学研究中心（南通226001）；2.南通大学医学院免疫学系（南通 226001）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。HCC 发生的主要病原学因素与慢性持续性乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）感染，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及毒物摄入等密切相关[1-3]，为多基因参与、多阶段进展的肝细胞恶性转化。其机制复杂，早期诊断难，治疗效果不理想，预后差[4-5]。临床与基础的最新研究显示，锌指蛋白家族（zinc finger proteins，ZNFs）是人类基因组中最大的转录因子家族，是参与调控细胞分化、胚胎发育和多种疾病相关的功能性蛋白质[6]。复杂的ZNFs及其多达18种的Krüppel-like转录因子（KLFs）异常与多种肿瘤进展[7]。作为转录激活因子调控细胞周期和增殖分化，在肝细胞恶性转化或HCC 进展中，已发现有多种ZNFs 和至少7 种KLFs参与HCC 细胞增殖、分化、侵袭和转移过程[8]。本文综评了HCC 进展密切相关ZNFs 和KLFs 研究的新进展。

1 ZNFs/KLFs结构与功能

由2%人类基因编码ZNFs具丰富生物多样性功能，参与调控细胞分化、胚胎发育，参与多种肿瘤进展[8]。除与DNA 结合外，也与RNA、蛋白质和脂质相互作用的能力[9]。依据锌指半胱氨酸（Cys）和组氨酸（His）残基所围绕Zn2＋空间构型，可将ZNFs 分为C2H2样（C2H2like）、塞结状（Gag knuckle）、高音谱号（treble clef）、带 状（Zinc ribbon）、Zn2/Cys6型（Zn2/Cys6）、TAZ2样（TAZ2domain like）、短Zn2＋结合环（short Zinc binding loops）和金属硫蛋白（metallothio⁃nein）等8 种[6]。广泛研究的是C2H2型，其蛋白羧基端以线性重复排列，除串联锌指结构外含Krüppel相关保守盒（Krüppel-associated box）、痘病毒锌指（poxvi⁃rus zinc finger）等功能域[7]。KLFs含17个成员（KLF1～17）由73个氨基酸组成，羧基端含3个保守C2H2结构域，锌指含23～25个氨基酸，不同成员间高度保守，可激活/抑制靶基因转录，优先与“GC box”或“CACCC”位点结合，含与靶DNA结合锌指结构域[10-11]。……