何 旭 夏正坤

中国人民解放军东部战区总医院（江苏南京 210002）

咪唑立宾（mizoribine，MZR）是一种嘌呤类似物，作用于核苷酸的从头合成途径，通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（inosine 5'-monophosphate dehydrogenase，IMPDH），抑制腺嘌呤核苷酸（adenine nucleotide，AMP）和鸟嘌呤核苷酸（guanine nucleotide，GMP）生成，选择性抑制T、B淋巴细胞增殖，从而发挥免疫抑制作用。MZR 自1984 年在日本首次获批上市以来，相继批准用于肾移植后抗排斥反应、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、肾病综合征和IgA肾病。高尿酸血症是MZR 常见的不良反应。MZR 干扰IMPDH向AMP和GMP转变，使得黄嘌呤生成增加。此外，MZR对于尿酸代谢的影响还与腺嘌呤磷酸核糖转移酶（adenine phosphoribosyltransferase，APRT）[1]、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase，HGPRT）有关[2]。肾脏是尿酸排泄的主要器官，合并肾脏病变时，MZR导致的尿酸代谢紊乱更为突出。本研究报道1例基础肾功能正常的IgA肾病患儿，口服常规剂量MZR和贝那普利（benazapril）后出现高尿酸血症伴AKI，通过尿酸和尿钠排泄情况探讨可能的病因和发病机制。

1 临床资料

患儿，男，13 岁，体质量45 kg。2019 年1 月20 日呼吸道感染后出现肉眼血尿，尿液呈酱油色，无浮肿、高血压；尿常规中蛋白++，红细胞3 890/μL；肾穿刺活检示IgA 肾病（牛津分型M0E1S1T0）。2019年2月起口服贝那普利10 mg/d。此后患儿尿红细胞波动于300～1 200/μL，24小时尿蛋白波动于0.7～1.5 g。因血尿、蛋白尿未见明显缓解，2019 年5 月29 日加用MZR 100 mg/d 口服，服药后5 天查MZR 谷浓度1.67 μg/mL。患儿服药前血肌酐（Scr）53.0 μmol/L，尿素氮6.7 mmol/L，血尿酸（SUA）330 μmol/L。服药10天后出现乏力、纳差。2019年6月12日至中国人民解放军东部战区总医院门诊，查Scr 495.0 μmol/L，SUA 534 μmol/L，尿素氮34.6 mmol/L，每日尿量2 200 mL，收住院。病程中患儿无发热、呕吐、腹泻，无浮肿及体质量增加等。……