李昊 耿红江 管清磊 王其宏

摘要：众所周知，基因毒性杂质具有突变性和致癌性，会对DNA造成极大的损伤，进而严重危害人类的生命健康。此外，自“缬沙坦事件”后，N-亚硝胺类基因毒性杂质成为了业界内的研究热点。本文介绍了在药品领域的N-亚硝胺类基因毒性杂质分析方法研究进展，主要包括前处理方法和定量方法，旨在为广大研究者针对药品基质中N-亚硝胺类化合物的分析方法选择、开发和验证提供思路。

关键词：基因毒性杂质;N-亚硝胺;分析方法;研究进展

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）0910--02

1.研究背景

基因毒性杂质也被称作遗传毒性杂质，是指能够直接或间接损伤细胞DNA，并导致基因突变和可能引发癌变的化合物。N-亚硝胺是指亚硝基的氮原子与氨基中的氮原子相连，并在氨基上发生取代反应而生成的一类化合物。此类化合物已被多项报道证明具有强突变性、强致癌性和高毒性，必须严格控制。

N-亚硝胺类化合物的结构通式为R2（R1）N-N=O，主要结构类型有7种：N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N- 亚硝基二丙胺（NDPA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、N-亚硝基乙基异丙胺（NEIPA）和N-硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）。N-亚硝胺类化合物具有多种生成方式，主要包括仲胺类化合物与亚硝酸之间的相互作用，叔胺类化合物与一氯胺之间的亲核取代反应，溶剂N，N-二甲基甲酰胺（DMF）的氧化，橡胶硫化剂与空气中氮氧化合物相互作用和药物在存储或运输过程中不稳定基团（如二甲氨基）的降解。……