邱泽阳 季爽，2 陈丽红，2

(1.大连医科大学，辽宁 大连 116044； 2.大连医科大学医学科学研究院，辽宁 大连 116044)

心血管疾病是引起全球死亡和致残的主要原因之一。越来越多的临床和实验证据表明生物钟对维持正常的心脏功能至关重要。正常的白天与黑夜各12 h的昼夜节律紊乱可严重影响心血管系统的生理功能，其中最明显的表现是血压和心率的改变。同时，许多心血管疾病或事件(包括心肌梗死、心律失常、脑卒中、心力衰竭及心脏性猝死)的发生有明显的昼夜节律特征，其发生率表现为每日清晨最高[1]。在心脏疾病中，心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion，IR)损伤的研究最为深入，研究认为IR损伤会引起大量心肌细胞死亡，是导致心室重塑和心功能不全的主要原因[2]。目前发现心肌细胞死亡的方式有多种，包括凋亡、坏死、自噬、铁死亡和焦亡等[3]。近年，许多证据表明生物钟可调控50%～80%的蛋白质编码基因的表达，其中包括许多调控细胞分裂、代谢和存活的关键基因，提示昼夜节律可能是参与调控细胞稳态和生存的重要机制[4-5]。现对昼夜节律生物钟在心肌细胞死亡中的作用及分子机制研究进展做一综述。

1 昼夜节律的调控

生物钟是调节生物体行为和活动等基本功能的自主振荡节律，通常表现为近似24 h为周期的昼夜节律。应用转录组学分析小鼠12个组织器官(包括心脏)的基因表达情况，发现在所有编码蛋白质的基因中，有43%的基因在转录水平呈现昼夜节律，且大部分表现为器官独有的节律特征。……