李 琴， 王佐林

（上海牙组织修复与再生工程技术研究中心，同济大学口腔医学院，同济大学附属口腔医院口腔种植科，上海 200072）

牙周炎是一种多因素感染性和免疫性炎症性疾病。 其特征是不可逆的组织病理学变化，如牙周韧带破坏、骨质破坏和牙周袋加深，均可以导致牙齿脱落[1]。 2000 年，国外有学者首次提出了骨免疫学的概念， 并在其研究报道中指出骨骼系统与免疫系统关系密切且互相作用， 若免疫调节异常会导致骨代谢异常[2]。 牙周炎中，与骨免疫最为相关的因素包括RANKL/OPG （骨保护素，osteoclastogenesis inhibitory factor）的比值，局部的免疫细胞，细胞因子和免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）信号通路。 近年来发现一种与破骨细胞内Ca2+浓度有关的信号转导途径，称为ITAM 信号转导途径。 DAP12 在ITAM 通路中发挥枢纽的衔接作用， 可以通过免疫受体髓样细胞触发受体2（TREM-2）激活，本文对TREM-2/DAP12 复合物在牙周炎中的作用及研究进展进行综述。

1 TREM-2/DAP12 信号通路

1.1 TREM-2

髓样细胞触发受体 （triggering receptor expressed on myeloid cells, TREM）是一种新近发现的免疫球蛋白跨膜超家族受体， 主要表达于髓样细胞， 其最主要家族成员为TREM-1 和TREM-2[3]。TREM-2 是Ig 超家族的成员，其特征是单一的V 型细胞外结构域、带电荷的赖氨酸残基的跨膜区和无信号的短胞质尾部[4]。 其表达于树突状细胞、破骨细胞和小胶质细胞表面[5]。TREM-2 基因定位于人6 号染色体上，能够编码跨膜受体TREM-2 分子，TREM-2可与聚阴离子分子， 如脂多糖（Lipopdy-saccharide，LPS）、 磷脂、 脂蛋白[高密度脂蛋白 （high density lipoprotein, HDL） 和 低 密 度 脂 蛋 白 （low density lipoprotein, LDL）] 等及凋亡的神经元结合， 并通过DNA X 激活蛋白12（DAP12）发出信号。 DAP12 在自然杀伤细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞中表达, 其在免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）通路中发挥枢纽的衔接作用[6-7]。……