郭佩佩，王长琛，黄鑫，潘博

(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院整形七科，北京 100144)

脊椎动物的颅面部器官发育过程十分复杂，其形态发生包含骨、软骨、结缔组织等不同细胞类型的发育。有研究报道，颅面畸形是人类最常见的出生缺陷之一，1/3的先天性出生缺陷由颅面畸形引起[1]。颅面部畸形主要发生在妊娠前3个月，这是脊柱动物高度保守的发育窗口。多种信号通路和基因，如成纤维细胞生长因子信号通路、音猬因子(sonic hedgehog，SHH)信号通路、骨形态发生蛋白信号通路以及同源异型盒基因(homeobox genes，HOX)、转录因子性别决定区Y框相关基因(sex determining region Y-box gene，SOX)等，在神经嵴细胞的诱导、迁移、增殖和分化过程中均发挥至关重要的作用，这些因子任意时间空间的特异性表达失调均会影响细胞的发育，从而影响正常器官形态的形成[2-3]。视黄酸是维生素A的活性代谢产物，通过结合受体调节多个靶基因的表达，以调控神经嵴细胞的发育[4]。视黄酸通路调控紊乱可引起颅面部多种先天性畸形的发生。现就近年来有关视黄酸信号通路与颅神经嵴细胞发育关系的研究进展予以综述，进一步阐述视黄酸信号通路与颅面部器官发育缺陷的关系，以期为今后的研究提供参考。

1 视黄酸信号通路

视黄酸是维生素A在生物体内的代谢产物。维生素A主要存在于动物性食品(如肉和奶制品)中，橙色蔬菜中的胡萝卜素也可以被分解为维生素A。根据视黄酸分子结构中极性基团及侧链的不同，其可分为多种同分异构体，包括全反式视黄酸、9-顺式视黄酸、13-顺式视黄酸等。……