陈莉华 李鹏宇 郭会军

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由于感染人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)而引起的一种致死性传染病，目前尚未有根除的药物问世。高效抗逆转录病毒联合疗法(highly active antiretroviral therapy，HAART)能有效降低HIV病毒载量，提高CD4+T淋巴细胞数量，促进机体免疫重建，降低HIV/AIDS相关并发症和病死率[1，2]，已在全球推广应用。但HAART后患者在病毒载量得到控制情况下，CD4+T淋巴细胞计数仍未见明显增长或不能增长至正常水平，称之为免疫无应答[3]，或免疫重建不良。我国免疫重建不良的发生率在15%～30%，已成为临床较为棘手的问题之一。中医药作为我国治疗免疫重建不良的重要手段，疗效确切但机制不明。有研究表明，肠道菌群异位导致的异常免疫激活是HIV/AIDS免疫重建不良的重要因素，受到越来越多的重视。中医药其他学科关于肠道菌群的研究，为中医药治疗HIV/AIDS免疫重建不良提供借鉴，因此将肠道菌群引入HIV/AIDS免疫重建不良研究具有一定的意义。

1 HIV/AIDS免疫重建不良的研究现状

目前国内外评价免疫重建是否良好的主要指标是CD4+T淋巴细胞数量和功能的恢复，也有以免疫活化状态以及淋巴结结构的修复为评价指标。国内外尚无统一的免疫重建不良标准，一般以HAARRT后 12个月，病毒载量控制情况下，CD4+T细胞计数<200/μl,或者CD+T淋巴细胞增加<20%；或HAART后 6 个月在病毒抑制的情况下CD4+T淋巴细胞计数<350/μl为免疫重建不良的标准[4]。HIV/AIDS免疫重建不良的机制复杂,除了HIV病毒直接破坏CD4+T淋巴细胞引起的细胞凋亡和焦亡外，骨髓造血功能下降和胸腺输出减少也是免疫重建不良的原因，HIV/AIDS患者体内持续的免疫激活则是目前公认的主要原因。HAART后免疫重建的影响因素除了HIV病毒载量的抑制其他如人口学中的年龄、人种，CD4+T淋巴细胞基线水平、患者所处的病情阶段、治疗类型、异常的免疫激活等也对免疫重建造成影响。针对免疫重建不良的干预措施也有很多报道，服用人重组生长激素能够明显改善胸腺大小，增加幼稚型CD4+T淋巴细胞的输出；免疫抑制剂如环孢素A、糖皮质激素、羟基脲、氯喹或羟氯喹[5]，提高CD4+T淋巴细胞的数量；细胞因子，如IL-7能够增加CD4+T淋巴细胞的数量，但其机制尚不清楚，使用剂量也在摸索中；IL-2虽然能够明显提高CD4+T淋巴细胞的数量，但无临床获益，且AIDS治疗指南中明确指出不推荐使用IL-2改善免疫重建不良。

2 肠道菌群与机体免疫反应密切相关

人体肠道菌群细胞数约有100万亿，重量约1 kg，种类达数千种，是微生物与宿主共同进化过程中形成的生态结构，不同菌群数量和种类受饮食、激素等多种因素的影响发生不同的变化。……