王尧 姚玲 杨华瑜

骨关节炎(osteoarthritis，OA) 是一种以关节软骨损害为主的慢性疾病，主要表现为软骨退化、滑膜炎症、软骨下骨重塑和骨赘形成。多发生在中年以后，女性多于男性，有一定的致残率，严重影响中老年人的生存质量和健康[1]。肥胖代谢综合征由于脂肪代谢异常在体内过度聚集引起，有研究表明，膝关节 OA 与肥胖之间有很强的 联系[2-3]。

脂肪细胞是脂肪组织的主要细胞成分，白色脂肪组织中的脂肪细胞可以分泌脂肪因子，主要包括脂联素、瘦素、抵抗素和趋化素等生理活性分子。有研究表明，脂肪因子在 OA 发生过程中有促炎作用及促分解代谢及免疫应答等重要功能[4]，参与软骨细胞的衰老，从而影响骨骼重塑，与骨骼的退行性病变密切相关[5]。除脂肪细胞外，驻关节细胞也可合成脂肪因子，有软骨细胞、滑膜细胞、成骨细胞、基质细胞、巨噬细胞、免疫细胞等。这些细胞中存在脂肪因子的受体，从而形成了一系列复杂的调控网 络[6]。本综述的目的是总结脂肪因子与 OA 产生的关系，为 OA 的治疗提供潜在靶点信息。

一、脂肪因子与 OA

1. 瘦素(leptin)：瘦素是脂肪细胞分泌的主要脂肪因子，与白色脂肪组织质量呈正相关[7]。是由 LEP(Ob) 基因编码的 16 kDa 非糖基化蛋白，主要在下丘脑发挥外周和中枢作用，参与食欲和肥胖调节[8]。瘦素的合成主要受到能量状况、性激素和炎症介质的调节[9]，主要在基础代谢、胰岛素分泌、骨量和生殖等功能方面起作用[10]。

瘦素生物学效应是通过瘦素受体(leptin receptor，LEPR) 的长型介导的，LEPR 属于 Ⅰ 类细胞因子受体超家族[11]，在人的软骨细胞中可以检测到瘦素及其受体。……