何 婷，李 敏，雷 源，李娟娟，武建明，古巧燕

延安大学附属医院消化科，陕西 延安 716000

急性药物性肝损伤(acute drug-induced liver injury，ADILI)是最常见的药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)，其临床表现多样，轻重不一，严重者可以引起急性肝衰竭，危及生命[1]。ADILI发病早期临床表现由于缺乏特异性，往往容易被忽视，导致肝损伤程度进展，引起不良的临床预后，故早期发现ADILI对于改善其预后有重要的临床意义。高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1，HMGB1)在机体具有广泛的病理生理功能，在细胞内通过稳定细胞功能，参与许多DNA事件[2]；在胞外可以作为预警分子，接收各种刺激后释放到细胞外空间，参与细胞分化或增殖、炎症、组织再生和肿瘤发展过程等[2-3]。Antoine等[4]研究显示，HMGB1是一种重要的晚期炎症介质，可作为DILI免疫损伤指标，同时对于判断DILI严重程度和预后有重要的价值。但关于HMGB1在ADILI早期诊断和监测方面的价值及意义研究较少，尚不明确，本研究通过制备经典ADILI大鼠模型，动态研究ADILI模型血清中HMGB1水平变化以及其与肝损伤指标的动态相关性，进一步探讨血清HMGB1在ADILI早期诊断及病情监测中的价值。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器HMGB1 ELISA试剂盒(Cusabio，CSB-E08224r)；EDTA抗原修复液(福州迈新，MSV-0099);兔二抗(Dako Denmark，K4003)；DAB(Dako Denmark，K3468)；BSA(Sigma-aldrich，V900933)；血生化仪(HITACHI,7100)；酶标仪(Thermo fisher，Multiskan 51119000)。

1.2 实验动物和分组选用健康雄性成年SD大鼠20只，体质量178～245 g，在标准环境[光照12 h/黑暗12 h周期循环，湿度(50±10)%，温度(20±2)℃]中饲养，自由饮水和进食，尽量避免不良刺激伤害，适应性喂养1周后开始实验，动物实验方案得到我院伦理委员会的许可(批准号：2017011)。实验大鼠随机分为模型组10只和对照组10只，模型组早上9∶00给予450 mg/kg对乙酰氨基酚溶于200 μl生理盐水灌胃1次；……