蓝庆肃 武锋超 马兰虎 韩冰， 徐金 彭瑜 张钲

(1.兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000； 2.兰州大学第一医院心脏中心，甘肃 兰州 730000； 3.甘肃省心血管疾病重点实验室，甘肃 兰州 730000)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是由多种基因突变所致的常染色体显性遗传病，该病是青少年和运动员心脏性猝死的首要原因[1]。HCM被认为是常见的遗传性心肌病，其发病率约为1:500[2]。现已证实有超过29个基因的1 500余种突变可引发HCM，这些基因绝大部分位于编码肌节蛋白的基因上。在治疗方面，由于该病机制不明，临床用药的选择性差，药物研究停滞不前，但分子靶向药物mavacamten的出现使HCM的治疗有了突破性的进展，开启了HCM治疗的新纪元。

1 引发HCM患者心肌收缩能力增强的分子机制

引发HCM的基因突变有多种，但以心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)和心脏β-肌球蛋白重链基因(MYH7)最为常见，占所有HCM患者的50%，且至少占已发现先证者的75%，而其他HCM基因所占比例约为10%[3-4]，相关基因突变如何导致多种临床和解剖表型，尤其是肥大，目前尚不可知[5]，下面以两种最常见的基因突变为例，阐述HCM患者心肌收缩能力异常增强的可能机制。

β-肌球蛋白重链作为分子马达，该蛋白可被胰蛋白酶分解为轻酶解肌球蛋白和重酶解肌球蛋白，而重酶解肌球蛋白可被木瓜蛋白酶分解为两个球形的亚片断(S1)和一个棒状的亚片断(S2)，该蛋白由MYH7所编码。MYH7突变所致的HCM削弱了S1与S2之间的相互作用[6]，引起氨基酸异常，导致头部相互作用模体(interacting-heads motif，IHM)无法形成，从而引起在收缩期可与肌动蛋白相互作用的肌球蛋白头部总数的增加[6]，导致心肌收缩能力的增强。……